环磷酰胺（CY）个体化给药可提高疗效并减少毒性。但最大后验概率（MAP）方法广泛的PK抽样花费较高且在诊所中不能广泛应用。2014年4月，发表在《Pharmacotherapy》的一项研究显示，无假设贝叶斯方法（AFBA）可以减少抽样要求，同时能提高结果的准确性。

研究目的：环磷酰胺（CY）的代谢差异、剂量依赖效应和有限的药物作用靶点说明，基于个体药物动力学（PK）的剂量将可提高疗效并减少毒性。之前在接受干细胞移植的血液学恶性肿瘤患者中，使用基于五个血清—PK取样的最大后验概率（MAP）方法，对实时个性化CY剂量调整进行了探索。MAP方法使毒性状况有所改善，且不损害疗效。然而，广泛的PK抽样花费较高且在诊所中不能广泛应用。我们假设无假设贝叶斯方法（AFBA）可以减少抽样要求，同时能提高结果的准确性。

设计：之前发表的20名接受干细胞移植的患者的CY PK数据的回顾性分析。在这项研究中，基于个体化PK参数的MAP方法的贝叶斯评估可实现预测CY的2天个性化给药。基于这些数据，我们使用AFBA从而选择最优取样设计，并比较达到治疗终点的预测概率。

测量及主要结果：通过优化AFBA的取样设计，可以获得一个有效的个性化的PK特征，只在第1天给药后的4和16小时进行两次抽血。使用AFBA进行的第2天给药选择明显与MAP方法不同，且达到治疗目标的概率平均高了37%。

结论：基于先进的统计和数学工具的AFBA不仅使准确的CY个性化给药成为可能，还可简化PK抽样。这种高度普及的方法为提高疗效、减少毒性和降低治疗成本方面带来希望。

（选题审校：聂小燕 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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