参与甲氨蝶呤作用机制的基因多态性:它们是否与RA患者结局相关?
甲氨蝶呤(MTX)是新诊断为类风湿性关节炎(RA)患者的一线治疗药物。但仍有30%的患者会出现毒性反应。2014年6月,发表在《Pharmacogenomics》的一项研究鉴别MTX治疗的RA患者结局的遗传药理学标志物。结果表明MTHFR、DHFR和ATIC基因变异体可以作为MTX单一疗法治疗的RA患者结局的遗传药理学标志物。
背景:甲氨蝶呤(MTX)是新诊断为类风湿性关节炎(RA)患者的一线治疗药物。但是,仅50%~70%的患者对治疗有响应,且30%的患者会出现毒性反应。
目的:鉴别MTX治疗的RA患者结局的遗传药理学标志物。
患者和方法:我们分析DHFR、TYMS、MTHFR、ATIC和CCND1基因中的27个基因变异。
结果:纳入124名接受MTX单一治疗的RA患者。在多变量分析中,MTHFR基因的两个变异与治疗响应相关:rs17421511(P=0.024)和rs1476413(P=0.0086),DHFR基因中的一个变异与治疗响应相关:rs1643650(P=0.026)。ATIC中rs16853826变异与毒性相关(P=0.039)。
结论:MTHFR、DHFR和ATIC基因变异可以作为MTX单一疗法治疗的RA患者结局的遗传药理学标志物。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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