发表于2014年10月《Antimicrob Agents Chemother》上的一篇文章研究了利福平与酮康唑对中国健康者服用吗啉硝唑的药代动力学影响。结果显示，利福平和酮康唑对血浆暴露的吗啉硝唑和N+葡糖苷酸的影响不到50%，药物代谢动力学影响几乎没有临床意义。

吗啉硝唑，是一种5-硝基咪唑类抗菌药物，已在中国被批准用于治疗阿米巴病，滴虫病，和厌氧细菌感染。据报道，同时服用奥硝唑，利福平或酮康唑后，会出现药物间的相互作用，奥硝唑是一种吗啉硝唑类似药物。因此，我们使用液相色谱—质谱联用法（LC-MS/MS），测定中国健康志愿者服用利福平或酮康唑前后，吗啉硝唑及其代谢物的血浆药物动力学（PK）。在为期6天，每天服用600 mg利福平后，从0时到t时，吗啉硝唑的浓度—时间曲线下面积（AUC0-t）以及最大血清浓度（Cmax）分别下降了28%和23%； N+葡糖苷酸的Cmaxs增长了14%，而他们的AUC0-ts几乎没有改变。在为期7天，每天服用200 mg酮康唑后，主要药物的AUC0-t和Cmax未受到明显影响。N+葡糖苷酸的Cmaxs下降了23%；AUC0-ts下降了14%。共同服用利福平或酮康唑后，硫酸盐共轭很难被改变。使用UGT1A9重组酶与人类肝细胞，对吗啉硝唑及其代谢产物的PK行为改变的机制进行了研究。在人类肝细胞中，酮康唑剂量依赖性地抑制N+葡糖苷酸的形成（50%抑制浓度[IC50]，1.5μM），而利福平诱导28%的UGT1A9的mRNA水平，53%的UGT1A9的活性。总之，利福平和酮康唑对血浆暴露的吗啉硝唑和N+葡糖苷酸的影响不到50%；因此，利福平和酮康唑对吗啉硝唑的药物代谢动力学几乎没有临床意义。

（选题审校：周俊文 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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