在2014年10月的《Aliment Pharmacol Ther.》杂志中，一篇文章介绍了甲氨喋呤（MTX）是当代药物中最常处方的药物之一。晚期甲氨蝶呤相关的肝脏疾病是罕见的并与代谢综合征的特点有关。因其肝毒性而出名，提倡需要严格的实验室和组织学监测。因此，相关人员设计实验评估在美国人群中晚期甲氨喋呤相关肝病（MTX-LD）的负担，并识别该病的单独风险因素。

方法：我们分析了美国所有登记的和/或接受肝移植的患者记录，即1987年10月1日和2011年12月31日间器官供应和移植网络的报道，并识别出由甲氨喋呤全部或部分导致的肝病患者。我们使用多变量逻辑回归模型的校正比值比（AORs），还比较了因酒精性肝病（ALD，n＝43285）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH，n＝7569）和原发性硬化性胆管炎（PSC，n＝8526）所有登记和/或移植的甲氨喋呤相关肝病的成年患者的人口统计学和临床特征。

结果：在研究期内登记和/或接受肝移植的158904名成年患者中，仅117名（0.07%）具有甲氨喋呤相关的肝病。同酒精性肝病和原发性硬化性胆管炎相比，甲氨喋呤相关肝病患者更可能是老年人（每5年增加的AORs：1.27，P＜0.001和1.33，P＜0.001）；女性（AORs：1.78，P＝0.003和3.87，P＜0.001）；白种人（AORs：3.03，P＝0.001和2.05，P＝0.04）和糖尿病患者（AORs：2.76，P＜0.001和4.12，P＜0.001）。除了白种人（AOR：1.94，P＝0.05）以外，这些特征的比值同非酒精性脂肪性肝炎患者没有差异。甲氨喋呤相关肝病患者中增高的体重指数的比值高于原发性硬化性胆管炎患者（每5 kg/m2的AOR：1.51，P＜0.001）；类似于酒精性肝病患者（每5 kg/m2的AOR：1.15，P＝0.1）；低于非酒精性脂肪性肝炎（每5 kg/m2的AOR：0.66，P＜0.001）。

结论：美国人群中晚期甲氨喋呤相关肝病的负担可能是非常小的，这表明需要重新评估目前的肝毒性监测指南。甲氨喋呤相关肝病的风险因素谱证实其可能与非酒精性脂肪性肝炎的发病机制类似。

（选题审校：李慧博 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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