维生素D水平较低会增加危重患者的死亡率和发病率。但还不知道这种相关性是否具有因果关系。2014年10月，发表于《JAMA》的一篇文章通过一项随机试验，研究了高剂量维生素D3对维生素D缺乏的危重患者的住院时长的影响。结果为这类患者服用大剂量的维生素D3不会降低住院时长、住院死亡率或6个月死亡率。

目的：为了调查旨在恢复和维持正常维生素D水平的超过6个月的维生素D3治疗方案是否会使在ICUs住院的患者获益。

设计，背景和参与者：从2010年5月到2012年9月在5个ICUs中进行一项随机双盲、安慰剂对照、单中心试验，包括492名维生素D缺乏（≤20 ng/mL）的内科和外科危重成年白人患者，这些患者被分配至服用接受维生素D3（n=249）或安慰剂（n=243）。

干预：口服或者通过鼻饲管服用维生素D3或安慰剂，一次服用540000 IU，随后每月维持90000 IU的剂量，服用5个月。

主要结局和测量方法：主要结局是住院时长。次要结局包括ICU住院时长，在第7天25-羟基维生素D浓度高于30 ng/mL的患者的百分比，住院死亡率和6个月的死亡率。在数据揭盲和分析之前指明一个预定义的严重缺乏维生素D（≤12 ng/mL）的亚组分析。

结果：最终分析共纳入475名患者（维生素D3组237名患者，安慰剂组238名患者）。两组的平均（IQR）住院时长没有明显差异（维生素D3组20.1天[IQR，11.1～33.3]），安慰剂组19.3天[IQR，11.1～34.9]；P=0.98)。住院死亡率和6个月死亡率也无明显差异（住院死亡率：维生素D3组28.3%[95% CI，22.6%～34.5%])，安慰剂组35.3%[95% CI，29.2%～41.7%]；危险比[HR]，0.81[95% CI，0.58～1.11]；P=0.18；6个月死亡率：维生素D3组35.0%[95% CI，29.0%～41.5%]，安慰剂组42.9%[95% CI，36.5%～49.4%]；HR，0.78[95% CI，0.58～1.04]；P=0.09）。在维生素D严重缺乏的亚组分析中（n=200），2个研究组的住院时间没有明显差异：维生素D3组20.1天（IQR，12.9～39.1），安慰剂组19.0天（IQR，11.6～33.8）。住院死亡率显著降低，维生素D3组的98名患者死亡28人（28.6%[95% CI，19.9%～38.6%]），而安慰剂组的102名患者死亡47人（46.1% [95% CI，36.2%～56.2%]）（HR, 0.56 [95% CI，0.35～0.90]，P交互=0.04），而6个月死亡率没有显著降低（维生素D3组34.7% [95% CI，25.4%～45.0%]，安慰剂组50.0% [95% CI，39.9%～60.1%]；HR, 0.60 [95% CI，0.39～0.93]），相互作用P值=0.12）。

结论和相关性：在维生素D缺乏的危重患者中，与服用安慰剂相比，服用大剂量的维生素D3不会降低住院时长、住院死亡率或6个月死亡率。在维生素D严重缺乏的子群中可观察到住院死亡率降低，但这一发现应考虑假设生成，且需要进一步研究。

试验注册：clinicaltrials.gov注册号：NCT01130181。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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