辛伐他汀主要由CYP3A4代谢。最近有报道该基因变异，其是否会影响辛伐他汀的血浆浓度呢？2014年10月，发表在《Pharmacogenet Genomics.》上的一项研究显示，CYP3A4基因变异与辛伐他汀血浆浓度相关。

目的：辛伐他汀主要由CYP3A4代谢。最近报道的联合CYP3A4 / 5基因型：联合功能降低CYP3A4 * 22和功能损失CYP3A5 * 3。我们旨在确定CYP3A4* 22和CYP3A5 * 3 等位基因是否与增加辛伐他汀内酯（SV）和辛伐他汀酸（SVA）血浆浓度相关。这是首个评估体内辛伐他汀浓度和单纯CYP3A4 * 22或联合CYP3A4/5基因型关联的报告。

对象和方法：在胆固醇和药物基因组学的临床试验中，给予830名（555名白人和275名非裔美国人）辛伐他汀40mg/d，为期6周，测定其基因型和辛伐他汀浓度。测定用药后12小时样品的浓度。CYP3A4* 22，CYP3A5 * 3等位基因和联合CYP3A4/5基因型分别与辛伐他汀浓度的相关性。

结果：在白人中，CYP3A4 * 22携带者（n = 42）与非携带者相比增加了14%SVA（P = 0.04）和20% SV（P = 0.06）（n= 513）。在白色人种，CYP3A5 * 3等位基因的状态与SV或SVA并未显著相关。在非洲裔美国人中，CYP3A4 * 22携带者（n= 8）比非携带者 (n=267)增加了170%SV（P＜0.01），但SVA差异不显著。非洲裔美国人CYP3A5 非表达者（n= 28）比 CYP3A5表达者（n=247）增加了33%SV（P=0.02），但SVA差异不显著。对于这两个种族，联合CYP3A4/5基因型（低、中度和广泛代谢）SV下降；然而，SVA并没有类似的趋势。

结论：在自我报告的白人中，CYP3A4基因变异与辛伐他汀的血浆浓度相关。在非裔美国人的自我报告中，CYP3A4和CYP3A5基因的遗传变异与辛伐他汀血浆浓度相关。

（选题审校：唐惠林 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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