2014年7月，发表在《Pharmacogenomics》的一篇文章印对度人群中CYP2C19、CYP4F2和VKORC1基因相关华法林剂量的遗传流行病学进行评估。基于基因型分布，多数的印度亚群可能需要高剂量华法林以达到稳定抗凝治疗，对于藏缅语族的人应仔细评估来预计中等剂量。

目的：华法林，作为一种广泛使用的抗凝药，剂量需求存在较大的个体差异。各个种族的CYP2C9和VKORC1基因多态性已被广泛研究，如遗传标记物与各种药物反应的相关性。然而，尚未对印度人群中主要少数民族的这些变异的等位基因频率进行完全评估。

材料与方法：为了研究功能基因变异对华法林剂量的影响，研究者对作为全基因组关联研究一部分的基因微阵列数据集以及印度基因组变异数据库的数据进行再分析。研究者对印度24个不同种族中的2680名个人的数据进行了检测。

结果：VKORC1基因分布（-1639G＞A）在印度亚群中表现出更大程度的差异，族外群体中的频率低至6.5%，藏缅语族则＞70%。与世界其他人群相比，如非洲裔美国人（0.12）、白人（0.34）和西班牙人（0.23），北印度人（0.30～0.44）的CYP4F2*3 （V433M） 风险等位基因频率明显更高。藏缅语族的VKORC1 变异（- 1639a）很普遍，而在印欧族CYP2C9（R144C，I359L）和 CYP4F2（V433M）变异差异相当大。在北印度人CYP2C9 * 3（I359L）的频率高于大多数亚洲人。此外，在印度北部这些变异的地理分布格局呈上升趋势，从喜马拉雅到恒河地区华法林强代谢。联合等位基因频率（CYP2C9*3 和 CYP4F2*3）的数据表明在印欧族低代谢者的范围为0.38%～1.85 %。

结论：基于基因型分布，多数的印度亚群可能需要高剂量华法林以达到稳定抗凝治疗，对于藏缅语族的人而应仔细评估来预计中等剂量需求。这是全球最大的关于变异与华法林的遗传流行病学研究，可能有助于临床医生对剂量优化。

（选题审校：唐惠林 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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