韩国、日本和中国人群的遗传药理学特征
种族间编码药物代谢酶和转运体基因多态性的差异是造成种族间药物应答差异的最重要的因素之一。2014年10月,发表在《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章旨在调查韩国、日本和中国这三个最主要的东亚种族人群中涉及药物代谢、转运和排泄基因的基因多态性。结果表明,韩国、日本和中国人群在遗传药理学没有差异,至少对于药物分布、代谢和消除上是如此。
背景:种族间编码药物代谢酶和转运体基因多态性的差异是造成种族间药物应答差异的最重要的因素之一。本研究旨在调查韩国、日本和中国这三个最主要的东亚种族人群中涉及药物代谢、转运和排泄基因的基因多态性。
方法:使用Affymetrix公司的药物代谢酶和转运蛋白联合微列芯片,我们确定了786名健康参与者(韩国:448,日本:208;中国:130)的编码药物代谢酶和转运体的225个基因的1936个变异。为了在3个东亚种族群体的高维数据中比较等位基因或基因型发生频率,我们进行多重检验、主成分分析(PCA)、最小化绝对收缩和选择算子的正则多项分对数模型。
结果:在微列分析中,1936个变异中的1071个(>50%个标志物)发现是单倍型的。在大量遗传变异中,三个种族人群的小等位基因发生频率的固定指数和皮尔逊相关系数分别低于0.034和高于0.95。PCA和多重检验鉴别出47个遗传变异,但是不能通过前三个组分区别种族群体。多项式最小化绝对收缩和选择算子分析鉴别出269个遗传变异,表现出三个种族群体中不同的发生频率。但是,随后的PCA分析,未能区分三个种族人群这些变异。
结论:韩国、日本和中国人群在遗传药理学没有差异,至少对于药物分布、代谢和消除上是如此。
(选题审校:XXX 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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