通过静脉注射给药的他克莫司（TAC）血药浓度受到CYP3A5基因多态性以及与三唑类抗真菌药物相互作用的影响。但是，在造血干细胞移植（HSCT）的早期，预测TAC血药浓度的个体间差异至今仍然是非常困难的。2015年1月，发表在《Ther Drug Monit》的一项单机构前瞻性研究在HSCT受体中，评估了因CYP3A和CYP2C19的肝脏代谢活性造成的TAC血药浓度的广泛差异。

背景：通过静脉注射途径给药的他克莫司（TAC）血药浓度受到CYP3A5基因多态性以及与三唑类抗真菌药物相互作用的影响。但是，造血干细胞移植（HSCT）的早期，预测TAC血药浓度的个体间差异至今仍然是非常困难的。本研究旨在在HSCT受体中，评估因CYP3A和CYP2C19的肝脏代谢活性造成的TAC血药浓度的广泛差异。

方法：本研究是一项2009年1月~2014年3月在三重大学附属医院（Mie University Hospital）进行的单机构前瞻性研究，研究纳入了21名经行HSCT并接受24小时持续静脉注射TAC的成年患者。HSCT后，我们调查了TAC血药浓度/剂量（C/D）比的变化和自初始剂量以来TAC的剂量降低。

结果：CYP3A5*1等位基因和CYP3A5*3/*3基因型的HSCT受体间，在HSCT后第14天（563 vs 742ng/ml/mg/kg，P＜0.01）和第21天（672 vs 777ng/ml/mg/kg，P＜0.05）的中位TAC C/D比上存在显著性差异。同时使用伏立康唑（VRCZ），而非兰索拉唑，能够显著增加第14天的中位TAC C/D比（557 vs 723ng/ml/mg/kg，P＜0.01）。CYP3A5*3/*3基因型（第14天：比值比，32.2；第21天：比值比，33.0；P＜0.05）和同时使用VRCZ（第14天：比值比，37.8；P＜0.05）为独立危险因素，能够显着增加TAC C/D比值。与CYP3A5*1等位基因受体（94.1%）相比，CYP3A5*3/*3基因型受体（78.0%）的中位TAC剂量比（第21天/-1天）显著性低，而VRCZ给药本身并没有显著性影响。有趣的是，在CYP2C19*1/*1基因型的HSCT受体中，我们发现，VRCZ对TAC剂量比（85.7%）的影响相对较轻，甚至在CYP3A5*3/*3基因型受体中也是如此。

结论：在HSCT受体中，静脉注射TAC的血药浓度的差异可部分由CYP3A5的遗传变异解释。本研究结果也强烈表明，TAC和VRCZ之间在肝脏内相互影响的强度受到CYP3A5和CYP2C19基因多态性的影响。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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