美国FDA有关文件指出，能够获得FDA批准的仿制药必须满足以下条件：与被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。2015年3月发表在《Drugs》的一项美国研究，对美国批准仿制药的改良的调控途径及其结局进行了系统评价。

背景：仿制药的获准基于药物等效性和生物等效性。一些药物具有唯一的结构或功能属性，因此需要对生物等效性的确定途径进行改良。

目的：本系统评价的目的在于，鉴别出评价6种通过改良的生物等效性确定途径获准的药物的实验室或临床结局研究。

数据来源：我们对Medline、Embase和国际药学文摘中2014年发表的文章进行了一项系统评价，检索出的文章都与6种最近根据改良调控途径获准的药物相关：文拉法辛缓释片、阿卡波糖、依诺肝素、万古霉素胶囊、葡萄糖酸钠铁、鲑鱼降钙素鼻喷雾剂。我们纳入了所有的经验性评价（体外或体内），并排除了病理研究、定性分析和药物经济学评价。我们总结了研究并评价了它们的理论质量，用Cochrane偏倚风险评估工具评估了偏倚风险。文章细分为US FDA批准的仿制药研究和非美国地区可以获得的非FDA批准的仿制药研究。

数据采集：我们采集了药物研究、研究设计、设置、样本量、人群特征、研究终点和结果、资助来源。

数据合成：检索出1408篇文献并找出106篇文献的全文后，我们发现26篇文献符合我们的入组标准：8篇检测了FDA批准的仿制药，18篇检测非FDA批准的仿制药。FDA批准的仿制药中，5项依诺肝素的研究表明，依诺肝素仿制药的生物活性差异最小并且临床重要性不清楚，没有文献涉及阿卡波糖、文法拉辛缓释片或万古霉素胶囊。在非FDA批准的仿制药中，尽管3项研究表明依诺肝素仿制药的药物活性的差异最小，但是9项依诺肝素的研究仍支持仿制药的生物等效性。文法拉辛缓释片的6项研究中的4项支持了生物等效性，而2项研究发现加拿大版本的仿制药缺乏生物等效性。多数研究或高度怀疑偏倚风险（12/26），或不能评估其偏倚风险（13/26），一部分原因是8项研究为摘要/展板，而没有全文报告。

结论：药企有时提出了与他们生产的药物的潜在仿制药版本相关的科学关注，但是，在回顾的6个仿制药案例中，这些企业并没有采用任何具有严谨方法学的利用临床终点对批准后的仿制药进行检测的方法对他们提出的批准前的关注进行跟进。尽管存在批准前的争议，但是这些仿制药的经验为它们的临床互换性提供了保证。需要进行某些仿制药的生物等效性测定的系统性批准后研究。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：仿制药的生物等效性研究非常重要，边界值的设定也值得思考。）