在2015年4月的《Pharmacogenomics J》杂志上一篇文章评价CYP3A4*22单核苷酸多态性对CYP3A4活性和他克莫司药动学的影响。结果显示CYP3A4 * 22T等位基因会导致肾移植受者体内CYP3A4活性降低。

他克莫司是CYP3A4和CYP3A5双重作用的底物，具有治疗窗窄且个体间的口服生物利用度差异很大的特点。本研究通过在两个肾移植受体的队列研究中，综合考虑CYP3A5*1/*3和其它药物处置的决定因素，来评价CYP3A4*22（ 内含子6 C>T）单核苷酸多态性对CYP3A4活性和他克莫司药动学的影响，其中CYP3A4的活性由咪达唑仑（MDZ）的清除率来确定。在CYP3A5不表达患者中，携带一个CYP3A4* 22T等位基因会导致MDZ表观口服清除率降低31.7～33.6％，说明此类患者体内CYP3A4活性降低。此外这类患者在移植后12个月，与纯合子CYP3A4 * 22CC-野生型患者相比,其体内他克莫司稳态清除率下降36.8％，从而导致其使用剂量也应降低50％。两项平行研究都显示,CYP3A4 * 22T等位基因会导致肾移植受者体内CYP3A4活性降低。

（选题审校：唐惠林 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）