系统性红斑狼疮（SLE）是一种未知病因的慢性自身免疫性疾病，能够使人衰弱并威胁生命。现如今，有数量空前的通过各种各样的靶标治疗该病的新药正在开发之中，其中一种类型药物的靶标为干扰素（IFN）信号通路。本文对靶向干扰素治疗SLE的内在挑战进行总结。相关报告发表在2015年5月《Drugs》。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种未知病因的慢性自身免疫性疾病，能够使人衰弱并威胁生命。由于在SLE潜在的病理学上出现了新的观点，因此现在有数量空前的通过各种各样的靶标治疗该病的新药正在开发之中。其中一种类型药物的靶标为干扰素（IFN）信号通路。

本文，我们回顾了临床前证据，即抑制IFN-α和IFN-γ的分泌和下游效应器对于治疗SLE是有效的。目前正处于临床开发中的通过针对干扰素通路治疗SLE的主要药物为单克隆中和抗体（Mab），该种药物可以结合到并中和IFN-γ（AMG 811）、IFN-α（sifalimumab、rontalizumab和AGS-009）或其受体（anifrolumab）。此外还有IFN-αkinoid，这是一种由偶联到钥孔血蓝蛋白蛋白上的灭活INF-α分子组成的药物。1期和2期试验已经证实了此类药物具有可接受的短期安全性，不会增加严重病毒感染或再活化，具有可喜的药物代谢动力学特征，能抑制IFN相关的基因过度表达；但是，仍然必须在3期临床试验中评估这些药物对疾病活动程度的影响。本综述的结论就是对该方法治疗SLE的内在挑战进行总结。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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