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皮肤性病

HLA-B*58:01前瞻性筛查配合携带者替代药物可降低别嘌呤引起SCARs的发生率

来源:    时间:2015年10月26日    点击数:    5星

基因筛查已经用于多种疾病的干预和治疗。2015年9月,发表于《BMJ》的一项由台湾研究者开展的前瞻性队列研究显示,HLA-B*58:01基因筛查可预防别嘌醇导致的严重皮肤不良反应。

 

目的:评估前瞻性筛查的使用,即应用HLA-B*58:01基因识别存在别嘌醇治疗导致的严重皮肤不良反应(SCARs)风险的台湾人。

 

设计:前瞻性队列研究。

 

环境:2009年7月至2014年8月,台湾不同区域的15家医疗中心。

 

受试者:2926名具有别嘌呤治疗的适应症的患者,但先前没有使用别嘌呤。如果患者接受过骨髓移植,不是汉族和有别嘌呤引起的超敏反应史,则被排除。采用2910名受试者外周血纯化的DNA评估HLA-B*58:01的存在。

 

主要结局测试:筛查和未筛查的别嘌呤导致SCARs的发生率。

 

结果:HLA-B*58:01测试阳性的受试者(19.6%,n=571)被告知避免使用别嘌呤,并推荐一个替代药物治疗或建议继续他们先前的治疗。测试阴性的受试者(80.4%,n=2339)被给予别嘌呤。受试者每周去门诊一次以监测症状,共2个月。使用台湾国家健康保险研究数据库估算的嘌呤诱导的SCARs的历史发病率做对照。随访期间,97名(3%)受试者出现轻微、短暂的瘙痒,但无水泡。没有受试者因不良药物反应入院。HLA-B*58:01阴性的受试者接受别嘌呤没有出现SCARs。相比较,根据估算的全国别嘌呤引起SCARs的历史发病率,预计有7例SCARs(每年0.3%,95%置信区间0.28%至0.31%;P=0.0026;两侧单样本二项检验)。

 

结论:HLA-B*58:01基因的前瞻性筛查,与携带者的替代药物治疗相结合,可显著降低台湾医学中心别嘌呤引起SCARs的发生率。

 

 

 

 

(选题审校:李潇潇 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

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