药物依从性是临床中的重要问题，而有关药物安全性的研究缺乏对药物剂量的报告。2015年9月发表在《Drug Saf》的一项澳大利亚研究认为，观察性研究应报告用药剂量。

随机对照试验总是报告评估的剂量，并经常纳入依从性测量。通过比较，评估药物安全性的观察性研究经常无法报告使用的剂量，也很少报告治疗依从性。这限制了进行荟萃分析时，应用剂量控制差异性的能力。

缺乏依从性的治疗在实践中很普遍，且随国家和地点而变化。药物注册的国内差异性可能也导致不同国家中可用的不同产品的强度。这两个因素结合意味着，不同地点进行的相同药物的观察性研究，可能是在使用剂量相当不同的环境中评估了相同药物。鉴于很多药品不良反应都是剂量依赖性的，使用剂量的差异性可能是解释研究中观察到的风险评估差异性的一个因素。我们主张，剂量强度——定义为处方剂量的产量和疗程中处方剂量的依从性，应该在药物安全性的观察性研究中被常规报告。

我们用达比加群举例阐明此问题。随机对照试验证据支持达比加群的上市许可，导致有关有效性vs安全性适当剂量的不确定性。结果，达比加群在美国和欧洲注册了不同剂量。美国注册了150和75 mg的达比加群产品，而欧洲注册了150和110 mg的达比加群产品。在5个后来进行的、解决达比加群安全性问题及出血风险的观察性研究中，仅1个用剂量对结果进行了分层。没有一个美国研究用75 mg达比加群剂量对结果进行分层，尽管此剂量在最初试验中未被评估。5个研究中没有一个报告依从性测量，尽管3个单独的观察性研究发现，25%~40%的患者对达比加群不依从。

STROBE和RECORD声明应考虑添加对剂量强度测量及其成分产品报告的需求，以改善观察性研究报告。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384490

（选题审校：李潇潇 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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