ICU重症患者中芬太尼的群体药物代谢动力学特征
2016年1月,发表于《Crit Care Med》的一项前瞻性队列研究考察了ICU重症患者中芬太尼的群体药物代谢动力学特征,以及芬太尼血药浓度的影响因素。
目的:旨在描述重症患者中芬太尼的群体药物代谢动力学特征,研究与芬太尼浓度改变相关的患者特征。
设计:前瞻性队列研究。
设置:美国大型三甲医院的内科和外科ICU。
患者:入住ICU,最初5天内接受芬太尼治疗的急性呼吸衰竭和/或休克患者。
测量和主要结果:我们收集了5天内每小时的给药数据,入组后每天采血一次,测量血浆中的芬太尼浓度。337名患者中,平均输液时间为58小时,输液速度中位值为100μg/时。NONMEM进行的非线性混合效应模型显示,双室模型能够最佳描述芬太尼的药物代谢动力学特征。其中,体重、重症肝疾病和充血性心力衰竭显著影响芬太尼的浓度。平均体重92kg且没有重症肝疾病或充血性心力衰竭病史的患者群体,重复10倍的交叉验证都表现出良好的最终模型估计,总清除率、房室间清除率(Q)、中央分布容积(V1)和外周室分布容积(V2)分别为35L/h(95% CI,32~39)、55 L/h(95% CI,42~68)、203 L(95% CI,140~266)、和523 L(95% CI,428~618)。模型表明,如果在模型中加入患者的肝脏或心脏疾病因素,芬太尼的药代动力学将会受到显著地影响。
结论:重症患者的芬太尼的药代动力学参数会受到严重肝脏疾病、心衰和体重这三种因素的显著影响,在给患者给予药物时,必须考虑到这三种因素可能带来的影响。希望未来的研究可以开发重症患者当中芬太尼的剂量计算方法。
(选题审校:赵夕岚 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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