人细胞色素P450（CYP450）参与大部分药物的代谢过程。2016年1月，发表在《Am J Health Syst Pharm》上的一项对美国20000名以上混合种族人群的研究显示，CYP基因多态性与DDI和其他药物相互作用所致威胁之间普遍存在相关性，大多数个体没有被分类为5种CYP同工酶正常代谢型。

目的：研究关于细胞色素P-450（CYP）等位基因的多样性与药物-药物相互作用（DDI）风险以及药物代谢改变之间相关性。

方法：研究人员对16个月的遗传药理学检测的实验室记录进行了回顾性分析，确定患者药物代谢中重要的5种CYP同功酶（CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4和CYP3A5）的基因多样性。根据表现型的结果，将患者按照预期CYP同工酶活性进行分类（比如正常或弱代谢，表达或非表达）。使用基于网络的专业软件,研究人员分析了患者提供的表型数据和药物列表来确定潜在的DDI、药物基因相互作用（DGI）和药物-药物-基因相互作用（DDGI）。

结果：本研究涉及了超过22000名多种种族的男性和女性患者（年龄范围，1～108岁；平均年龄60岁），常见基因表型与CYP代谢途径改变相关。在感兴趣的5种同工酶的表型均确定的患者（n=14578）中，大约93%的患者不是5种蛋白质代谢均正常者。潜在相互作用带来的威胁在很多病例中被医生评价为严重到确定会发生或需考虑改变药物治疗方法或调整剂量。分析患者提供的药物列表，研究人员发现频繁使用药物治疗会导致DDI、DGI或DDGI风险。

结论：对美国20000名以上混合种族人群的患者的研究显示，CYP基因多态性与DDI和其他药物相互作用所致威胁之间普遍存在相关性，大多数个体没有被分类为5种CYP同工酶正常代谢型。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26721535

（选题审校：易湛苗 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究结果基于做了基因检测的患者数据，在患者人群选择方面可能存在一定的偏倚。通常在临床中，需要进行基因检测的患者，多在临床表现上与一般患者不一致，怀疑有基因相关因素，基因检测的是为了证实临床的表现。所以人群多为非正常代谢型。）