万古霉素剂量预测方法的评估
万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素,是第一个临床应用的糖肽类抗生素,广泛应用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和其他革兰阳性菌感染。2016年2月,发表在《Ther Drug Monit.》的一项研究旨在调查万古霉素的清除率(CLva)能否通过CLva预测方法充分预测。结果表明,较大的预测误差使得基于估计的血浆CLcr的CLva算法用于患者治疗是不适宜的。
背景:该研究旨在调查万古霉素的清除率(CLva)能否通过CLva预测方法充分预测。此外,研究人员也调查其他影响CLva的协变量,评估仅检测24小时曲线下面积(AUC24)谷浓度水平的预测能力。
方法:研究人员使用荧光偏振免疫分析测量常规万古霉素血药浓度。单个患者的药代动力学(PK)参数,即CLva和分布容积使用最大后验概率贝叶斯估计进行测定。研究人员使用3种预测方法计算CLva,即单独基于Cockcroft和Gault公式估计的肌酐清除率(CLcr),与使用最大后验概率贝叶斯估计进行测定的CLva。研究人员计算预测误差。研究人员研究CLva和CLcr、肌酸酐、年龄、体重、性别和嗜中性白血球减少症的相关性。此外,评估谷浓度水平和AUC24的相关性。
结果:该研究总共纳入171名患者。三种方法的预测误差和绝对预测误差变化分别为28%~80%和39%~83%。在多变量分析中,CLva与CLcr、肌酸酐、年龄、体重、性别和嗜中性白血球减少症显著相关。AUC24和谷浓度水平的线性相关的R2为0.38。
结论:较大的预测误差使得基于估计的血浆CLcr的CLva算法用于患者治疗是不适宜的。此外,其他因素(与当前算法无关)单独影响CLva。由于AUC24和谷浓度水平的相关性较低,AUC24不能通过谷浓度水平进行预测。对于一个可靠的AUC24指导万古霉素剂量,治疗药物监测是必要的。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26418699
(选题审校:李慧博 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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