重症患者接受伏立康唑治疗相关肝毒性的潜在风险因素有哪些？2016年7月，发表在《Pharmacotherapy》的一项单中心前瞻性观察性研究表明，VPC谷浓度是与重症患者发生较高肝毒性的风险相关的独立风险因素，该复杂人群的潜在毒性目标谷浓度阈值为4mg/L。

研究目的：旨在确定接受伏立康唑治疗的重症患者中肝毒性的发生率，鉴别这些患者中伏立康唑相关肝毒性的潜在风险因素。

设计：单中心前瞻性观察性研究。

设置：中国西安一所大学附属医院的重症监护单元（ICU）。

患者：2010年1月～2015年7月入住到ICU的63名成人患者，这些患者的ICU住院日多于3天，接受了至少3天的伏立康唑治疗，具有至少一次伏立康唑血浆谷浓度（VPC）的检测。

干预：所有患者都接受CYP2C19的基因分型，并通过伏立康唑治疗前、治疗期间和治疗后的肝功能试验评估了肝毒性的发生。

测量和主要结果：根据美国国家癌症研究所不良事件常见术语标准（CTCAE）等级评分对肝毒性进行分类，并根据CTCAE等级评分至少比基线评分增加2个等级评分进行定义。63名患者中的12名（19%）发生肝毒性。通过单变量和多变量Cox回归分析比较了发生肝毒性的患者特征和没有发生肝毒性的患者特征。单变量分析中，急性生理学与慢性健康评估II得分、侵袭性真菌感染分类、CYP2C19基因型、VPC谷浓度等为变量，并随后与多变量回归分析相结合。多变量Cox回归分析表明，肝毒性与VPC谷浓度独立相关（风险比，1.76；P＜0.001）。VPC谷浓度与肝毒性概率之间的关系通过逻辑回归分析进行分析，并鉴别出目标VPC上限值为4mg/L。累积肝毒性发生率的Kaplan-Meier方法表明，VPC谷浓度为4mg/L或更高，与VPC低于4mg/L的患者的肝毒性发生率存在显著性差异（P＜0.001）。

结论：VPC谷浓度是与重症患者发生较高肝毒性的风险相关的独立风险因素，该复杂人群的潜在毒性目标谷浓度阈值为4mg/L。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284960

（选题审校：门鹏 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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