药物研发非常艰辛，失败总是与成功同在。2016年12月，发表在《JAMA Intern Med》的一项由美国科学家进行的研究考察了晚期临床开发中研究药物失败的原因和试验结果的发表。

重要性：许多研究药物在晚期临床开发中失败。更好地理解为什么研究药物会失败能指导临床实践、监管决策和将来的研究。

目的：旨在评估与监管部门批准相关的因素或3期或关键试验中研究药物的失败原因，以及失败试验结果的发表率。

设计、地点和参与者：使用公共资源和商业数据库，研究人员鉴别出1998~2008年进入关键试验中的研究药物，并跟踪到2015年。药物根据治疗领域、孤儿药状态、快速审批资质、生物途径的新颖性、公司规模进行分类，并分为化药和生物药。

主要结局和测量：对于每一个产品，研究人员鉴别出失败原因（有效性、安全性、商业性），并评估了试验结果发表率。使用多变量逻辑回归模型评估与监管部门审批相关的因素。

结果：640个新药中，344个（54%）在临床开发中失败，230个（36%）被美国食品和药物管理局（FDA）批准，66个（10%）被其他国家批准而未被FDA批准。多数产品失败是由于有效性不充分（195个，57%），而59个（17%）失败是由于对安全性的担心，74个（22%）失败是由于商业原因。344个失败的药物中，有138个（40%）的关键试验结果在同行评议期刊中发表。74项因商业原因失败的药物试验中，仅有6项（8.1%）发表。调整了治疗领域、药物类型、公司规模、孤儿药、快速审批状态、试验年份、生物途径新颖性的分析中，孤儿药比非孤儿药获批的可能性显著高（46% vs 34%；调整比值比aOR，2.3；95% CI，1.4~3.7）。癌症药物（27% vs 39%；aOR，0.5；95% CI，0.3~0.9）和小型和中等规模公司赞助的药物（28% vs 42%；aOR，0.4；95% CI，0.3~0.7）获批的可能性显著低。

结论和意义：大约有一半的进入晚期临床开发的研究药物在关键临床试验期间或试验后失败，主要由于对安全性、有效性或二者的担心。多数失败的研究药物研究未在同行评议期刊中发表。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27723879

（选题审校：何娜 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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