甲氨蝶呤常用于治疗中度至重度银屑病，但有关皮下注射的强化给药方案研究很少。2017年2月，发表在《Lancet》的一项多中心、随机、双盲、安慰剂-对照3期试验研究显示，银屑病患者皮下注射氨甲蝶呤治疗52周可显示有利的风险-效益比。

背景：甲氨蝶呤是治疗中度至重度银屑病最常用的全身药物之一；但是，有关其使用的高质量证据较少，并且仅限于口服给药。研究者旨在评估评估中度至重度斑块型银屑病患者皮下注射甲氨蝶呤强化给药方案的作用。

方法：研究者在德国、法国、荷兰和英国的16个地区，开展了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验（METOP）。年龄在18岁或以上，基线前至少6个月被诊断为慢性斑块型银屑病，目前为中度至重度疾病，并且未接受过甲氨蝶呤治疗的患者符合研究纳入标准。通过一个计算机生成的随机数序列集成到电子数据采集系统，受试者被随机分组（3：1）至接受在前16周起始剂量为17.5 mg/周的甲氨蝶呤或安慰剂治疗，随后所有患者接受甲氨蝶呤治疗，直至52周（即分为甲氨蝶呤-甲氨蝶呤组 vs 安慰剂-甲氨蝶呤组）。甲氨蝶呤治疗8周后，如果患者没有达到基线银屑病面积和严重指数评分（PASI）降低50%以上，其剂量允许递增到22.5 mg/周，安慰剂注射体积也相应的增加。治疗联合5 mg/周叶酸。治疗分组对受试者和研究者设盲，从随机化开始直到16周临时数据库锁定，从16周起开放标签，不对受试者或调查人员设盲。主要疗效终点是从基线到16周PASI评分降低75%（PASI 75）。采用改良的意向性治疗进行分析，对非应答者进行填补。本研究已在EudraCT注册，编号为2012-002716-10。

结果：2013年2月22日至2015年5月13日期间，研究者随机分配120名患者接受甲氨蝶呤（n=91）或安慰剂（n=29）。16周时，甲氨蝶呤组37名（41%）患者达到PASI 75反应，相比较，安慰剂组有3名（10%）患者（相对风险 3.93，95%CI 1.31～11.81；p=0.0026）。皮下注射甲氨蝶呤整体耐受性良好，没有患者出现死亡、严重感染、恶性肿瘤和主要的心血管不良事件。在整个52周的治疗期间，在接受甲氨蝶呤治疗的患者中共有3例（3%）出现严重不良事件。

结论：研究的结果显示，银屑病患者皮下注射氨甲蝶呤治疗52周可获到有利的风险-效益比。对待这类使用甲氨蝶呤的患者时应考虑给药途径和强化给药方案。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：Lancet. 2017 Feb 4;389(10068):528-537.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28012564