口服他克莫司给药并不总是可行的。舌下给药是潜在的替代给药途径，但是与口服途径相比，其可行性和有效性还没有确立。2017年5月，发表在《Aliment Pharmacol Ther.》的一项实验性、开放标签、非随机、交叉研究表明，肝移植中，采用较低剂量的舌下他克莫司给药与口服途径给药可产生相似的药物暴露。

目的：旨在比较肝移植受者中，舌下和口服给药后，他克莫司的暴露情况。

方法：实验性、开放标签、非随机、交叉研究。在32名接受口服给药的肝移植受者中评估了他克莫司暴露。使用给药后0、0.5、1、2、4、6、8、12小时的他克莫司血液浓度计算了12小时他克莫司曲线下面积（AUC0~12h）。受者转换到舌下给药，调整剂量达到相似的谷水平，计算新的AUC0~12h。确定口服和舌下阶段的AUC0~12h和谷水平之间的相关性。

结果：口服和舌下给药完成了相似的谷水平（6.68±2ng/mL vs 6.62±1.9ng/mL，P=0.8）。虽然口服阶段给药2小时后的浓度较高（15.36±7.14 vs 13.18±5.64，P=0.015），但是两个阶段的AUC0~12h相似（116.6±34.6 vs 111.5±36.93ng/mL*h，P=0.19）。舌下阶段，需要的每日他克莫司剂量比口服阶段需要的低37%（P＜0.0001），表明使用舌下给药途径时，他克莫司的生物利用度显著性增加。舌下阶段，观察到AUC0~12h和谷水平之间具有良好的相关性（r2=0.74）。22名受者研究结束后维持舌下给药（平均随访18.7±5.8个月）。随访期，肝功能检查或排斥率没有差异。

结论：与口服给药相比，他克莫司舌下给药是可行的，并提供了相似的药物暴露。该研究中，长期随访情况下，舌下给药与肝移植排斥不相关。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28261844

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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