2017年7月，发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的一项由法国科学家进行的基于随机、安慰剂对照、临床试验的分析，考察了药物非特异性不良事件的类型、频率和负担。

目的：分析特定疾病的随机、安慰剂对照、临床试验（PRCCT）中不良事件（AE）数据的少数研究表明，相当大比例收集的AE与服药不相关。本研究分析了RPCCT中，主动药物暴露中发生的非特异性AE，该分析适用于大范围的医疗条件。

方法：检索2006~2012年在5个主要医学期刊上发表的RPCCT。试验的入组标准为：在头对头的情况下，评估阳性药物vs安慰剂的口服或胃肠外给药。对于≥10个RPCCT中报道的AE，计算了皮尔森关联系数（r），用于确定安慰剂和阳性药物使用者中，AE率的相关性。随机效应Meta分析用于计算阳性药物使用者中的非特异性AE的比例，最高截断值在100%。

结果：研究者纳入了231项试验，对各种医疗领域或健康参与者进行了研究。对于88个分析的AE变量，安慰剂和阳性药物使用者的AE率一般都强烈相关（r＞0.50）或非常强烈相关（r＞0.80）。阳性药物使用者的非特异性AE的汇总比例为：任何AE为96.8%（95% CI，95.5~98.1），严重AE为100%（97.9~100），药物相关AE为77.7%（72.7~83.2）。个体医疗领域和健康参与者中，结果相似。82个系统器官类别和个体AE类型的非特异性汇总比例范围为：38%~100%。

结论：RPCCT中，阳性药物使用者报道的大比例的非特异性AE（包括严重和药物相关AE）强调了使用临床试验数据来确定药物耐受性的局限性。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28176407

（选题审校：何娜 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：随机对照试验的设计多为验证药物的有效性，因此对于安全性的结局多为非特异性的不良事件，因此这些结局非特异性的指标可能不能作为评估耐受性的主要依据，药物上市后持续的观察性研究应作为对药物安全性考虑的重要补充。）