2017年6月发表在《Ann Intern Med》的一项由美国科学家进行的先导随机试验，考察了全基因测序（WGS）对健康成人初级诊疗和结局的影响。

背景：无症状的成人进行WGS或能预防疾病，但增加无临床意义的健康治疗使用。

目的：描述初级治疗中，标准家族史评估中加入WGS对临床治疗和结局的影响。

设计：先导随机试验。（ClinicalTrials.gov: NCT01736566）。

地点：初级治疗场所。

参与者：9例初级治疗医师（PCPs）和100例年龄40岁至65岁的总体健康的招募患者。

干预：患者被随机分配至接受仅报告家族史（FH组）或与解释WGS报告联合（FH+WGS组），其中包括单基因遗传病的风险（MDR）的结果（与孟德尔疾病相关）、携带变异、药物基因组相关性，以及心脏代谢性状的多基因风险估算。每位患者就他/她的PCP讨论报告。

测量：从PCPs与患者之间的医疗记录和音频记录讨论中获得6个月的临床结局和健康治疗使用情况。考察接受结果后6个月患者的健康行为变化。临床医师-遗传学者小组对PCPs如何管理MDR结果的适宜度进行评价。

结果：平均年龄为55岁；58%的患者为女性。11例FH+WGS患者（22%[95% CI，12%～36%]）有新的MDR结果。仅2例患者（4%[CI，0.01%～15%]）有MDR结果预测的表型证据（RDH5造成的洛伯病和PPOX造成的混合型卟啉症）。初级治疗医师为16%的FH患者（CI，8%～30%）和34%的FH+WGS患者（CI，22%～49%）推荐新的临床行为。分别有30%的FH患者（CI，17%～45%）和41%的FH+WGS患者（CI，27%～56%）报告6个月后发生健康行为改变。遗传学者将8个MDR结果（73%[CI，39%～99%]）的PCP管理评价为恰当，将2个结果（18%[CI，3%～52%]）评价为不恰当。

局限性：有限的样本量和祖先以及社会经济的多样性。

结论：初级治疗中加入WGS显示出不确定临床效用的新的分子发现。非遗传学者或许能恰当管理WGS结果，但WGS或促使意义不明确的附加临床行为。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28654958

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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