肝移植受者:伏立康唑谷浓度为多少治疗最佳?
2017年11月,发表在《Antimicrob Agents Chemother》上的一项观察性研究,对肝移植受者中伏立康唑血浆水平的变化与相关的临床结局、不良事件之间的关系进行了考察。
本研究旨在调查肝移植受者中伏立康唑血浆水平变化及其相关的临床结局和不良事件,以优化他们治疗的有效性和安全性。伏立康唑治疗的肝脏移植受者被纳入,采用经验证的高效液相色谱法对伏立康唑谷水平进行量化。在同种异体移植的肝脏组织中评估细胞色素P450基因分型CYP2C19。104名患者的832个伏立康唑谷水平被检测。在104名患者中,分别有8名(7.7%)、42名(40.4%)和54名(51.9%)患者被报道有被证实的、很可能的和可能的侵袭性真菌感染。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示谷浓度≥1.3 μg/ml可使治疗失败率最小化(95%置信区间[CI],0.68-0.91 μg/ml)(P<0.001),而谷浓度<5.3 μg/ml可使任何不良事件发生率最小化(95% CI,0.83-0.97 μg/ml)(P<0.001)。在杂合子强代谢者、差代谢者和同时接受质子泵抑制剂的患者中,伏立康唑谷水平显著较高。对于超快代谢者、口服伏立康唑和同时使用糖皮质激素的患者,伏立康唑血液浓度显著降低。此外,患者年龄、体重或性别或同时联用他克莫司和环孢霉素与伏立康唑谷水平没有显著的相关性。总体上,研究人员的分析结果表明肝移植受者的伏立康唑浓度存在较大的个体间和个体内变异。伏立康唑谷浓度≥1.3 μg/ml和<5.3 μg/ml对于治疗是最佳的且不良事件最少。药物有效性和安全性的最优化需要使用合理的伏立康唑剂量治疗。
英文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28923870
(选题审校:梁舒瑶 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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