肝脏作为人体代谢的中心站，其一旦受损，药物代谢也难以独善其身。肝功能不全患者的药物不良反应（ADR）风险也因此大幅增加。ADR常常在临床中搞突袭，让医生措手不及。全球范围内，药物不良反应（ADR）已成为导致发病和死亡的重要原因。

尽管肝硬化对药效学和药代动力学有很大的影响，但缺乏关于处方安全的指南。为此，2018年1月，发表在《Drug Saf》的一项由荷兰科学家进行的研究，概括了肝硬化治疗药物安全使用的循证建议，试图改善临床用药的安全性。

建议基于系统文献检索并结合来自10位专家的意见。将每种药物的安全性划分为安全、无更多已知风险、更多已知风险、不安全、未知或安全性分级基于肝硬化（Child-Pugh分级）的严重程度。在适用的情况下，提供特定药物剂量建议。这些建议在荷兰所有相关的临床决策支持系统中实施。另外，所有建议都可以在免费的网站上找到。

最终共为209种药物设计出218条推荐意见，还为9种药物不同给药路径或适应症分别给出2条推荐意见。在29条推荐意见中，药物被划分为“安全”（13.3%）；60条推荐意见中，药物被划分为“无更多已知风险”（27.5%）；3条推荐意见中，药物被划分为“更多已知风险”（1.4%）；30条推荐意见中，药物被划分为“不安全”（13.8%）；57条推荐意见（26.1%）中，药物安全性取决于肝硬化的严重程度；39条推荐意见（17.9%）中，安全性未知。

本研究试图解决肝硬化患者安全处方信息不足的问题。有许多类似的研究可供参考，但其大多数的重心放在改变药代动力学，而此项研究表明，药效学的变化也是决策过程中需要注意的地方。因此，通过药代动力学和药效学文献来制定建议具有独创性。

总体而言，67 种药物（31%）需要调整剂量。将近70种药物被划分为对于肝硬化患者来说是“不安全”的，主要原因是其药效学变化。将这些推荐意见应用于临床实践可以极大改善这一易感患者群体的用药安全。医生们也不必时时防备ADR的“突袭”了！

（选题审校：徐晓涵 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）

此指南针对肝硬化患者可能涉及的各类药物的安全性进行循证药学评价，并对其安全性进行划分，另外针对特定药品给出剂量推荐，值得临床工作中参考，该指南名称为《Evidence-Based Recommendations to Improve the Safe Use of Drugs in Patients with Liver Cirrhosis》，链接为：https://link.springer.com/article/10.1007/s40264-017-0635-x 。