在美国售卖的所有烟草中，减少尼古丁至最小或非成瘾水平的最佳时间步骤方法还未确定。2018年9月，发表在《JAMA》的一项双盲、随机、平行组研究旨在确定，立即vs逐渐减少尼古丁含量至非常低的水平vs常规尼古丁水平的烟草对毒物暴露生物标志物的影响。

目的：旨在确定立即vs逐渐减少尼古丁含量至非常低的水平vs常规尼古丁水平的烟草对毒物暴露生物标志物的影响。

设计、设置和参与者：在美国10个地区进行一项双盲、随机、平行组研究，研究具有2周基线吸烟和20周干预期。30天内无戒烟意愿的每天吸烟者的志愿者样本从2014年7月~2016年9月招募，末次随访于2017年3月完成。

干预：（1）烟草中的尼古丁立即减至0.4mg/g烟草；（2）5个月剂量改变期间，尼古丁由15.5mg/g烟草逐渐减至0.4mg/g烟草；（3）维持15.5mg尼古丁/g烟草。

主要结局和测量：3个烟草毒物暴露主要复合标志物的组间差异：呼气一氧化碳（CO）、尿3-羟丙基巯基尿酸（3-HPMA，丙烯醛代谢产物）、尿菲四醇（PheT，多环芳烃指示剂）。3个标志物的计算方式均为20周干预期浓度时间曲线下面积。

结果：1250随机分组的参与者中（平均45岁，女性549人（44%），958人完成试验（77%））；与逐渐降低组相比，立即降低组的CO（均值差，-4.06百万分之一（ppm）（95% CI，-4.89~-3.23）；P＜0.0055）、3-HPMA（几何平均比，0.83（95% CI，0.77~0.88）；P＜0.0055）、PheT（几何平均比，0.88（95% CI，0.83~0.93）；P＜0.0055）的暴露水平显著性降低。与对照组相比，立即降低组的CO（均值差，-3.38（95% CI，-4.40~-2.36）；P＜0.0055）、3-HPMA（几何平均比，0.81（95% CI，0.75~0.88）；P＜0.0055）、PheT（几何平均比，0.86（95% CI，0.81~0.92）；P＜0.0055）的暴露水平显著性降低。逐渐降低vs对照组的CO（均值，0.68（95% CI，-0.31~1.67）；P=0.18）、3-HPMA（几何平均比，0.98（95% CI，0.91~1.06）；P=0.64）、PheT（几何平均比，0.98（95% CI，0.92~1.04）；P=0.52）无显著性差异。

结论和意义：吸烟者中，与逐渐减少或对照组相比，立即减少烟草中的尼古丁会造成各个时间段显著性多的吸烟暴露生物标志物的减少，而逐渐减少和对照间无显著性差异。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30193275

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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