直接口服抗凝药阿哌沙班（APX）是一种强Xa因子抑制剂，也会与血浆蛋白结合，尤其是白蛋白，与α1-酸性糖蛋白结合最少。虽然APX的化学结构能穿过红细胞膜，并且可与血红蛋白（Hb）结合，但没有对这种能影响APX血药浓度并因此影响其药代动力学和药效学的可能现象进行过研究。2018年10月，发表在《Thromb Haemost.》的一项研究对该问题进行分析。

研究人员通过（1）测量90名接受APX治疗患者的APX水平和血液/生化参数；（2）评估APX对Hb氧饱和度曲线的影响；（3）通过荧光光谱法以及锌诱导的Hb沉淀偶合基于反相高效液相色谱法（HPLC）的方法，检测APX与Hb的直接结合；（4）经由计算机通过分子对接模拟APX与人血红蛋白的相互作用，来解决该问题。

在多变量分析中，Hb为与90名患者APX血药峰水平显著负相关的仅有的独立变量，利伐沙班（86人）和达比加群（34人）治疗的患者具有差异。APX造成纯化的Hb溶液的氧离解曲线渐进式左移，Kd≅300µM。基于荧光和HPLC的试验一致表明，APX与Hb结合，Kd≅350µM。最后，对接模拟表明，APX可融入Hb的中央腔。

这些结果支持了假设，即因其血液中毫摩尔浓度水平的APX可与Hb结合，并作为药物的“缓冲液”，从而影响其游离血药水平。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30235484

（选题审校：谈志远 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）