万古霉素给药 基于谷浓度还是AUC指导更宜?
预测万古霉素疗效的最佳药效学参数是浓度-时间曲线下面积(AUC),目前公布的数据表明,基于万古霉素谷浓度的给药是一种不准确的替代。2019年4月,发表在《Pharmacotherapy》的一项前瞻性观察性质量保证研究,调查了万古霉素谷浓度指导的给药策略转为基于AUC的给药策略后,治疗目标的实现情况。
目的:在本研究中,研究者的目的是比较根据本机构药房万古霉素方案,从基于谷浓度的给药策略转换为基于AUC的给药策略后,治疗目标的实现情况。
设计:前瞻性观察性质量保证研究。
地点:学术医疗中心。
受试者:共纳入296例接受万古霉素治疗,并按照本机构药房万古霉素方案进行监测的住院成人。实施前回顾性对照组纳入179例患者,其中,2017年11月22日至2018年1月22日期间使用基于谷浓度的给药策略启始使用万古霉素。2018年6月19日,在医院范围内实施本方案后,实施后小组纳入117例患者,于2018年6月19日至2018年7月19日期间开始使用基于AUC的给药策略,采用两点抽样。
测量和主要结果:根据两种万古霉素浓度(峰浓度和谷浓度),计算AUC值。主要结局指标是实施后组的治疗AUC值(400~800 mg·hr/L)或实施前组的治疗谷浓度值(10~20 mg/L)的实现程度。在实施前组(仅谷浓度值给药方法)中,179个初始谷浓度值中,有98个(55%)实现治疗价值,而在实施后组(基于AUC的给药方法)中,117个初始AUC值中,86个(73.5%)实现治疗价值(P=0.0014)。与实施前组超有效治疗范围谷浓度相比,实施后组的超有效治疗范围AUC值比例较低(1.7%vs18%,p<0.0001)。总体而言,62%有最初治疗AUC值的患者随后谷浓度值增加25%或更大,发生在万古霉素治疗中位6天。实施前11%的患者发生肾毒性,而实施后9.4%的患者发生肾毒性(p=0.70)。
结论:与基于谷浓度的给药策略相比,基于AUC的两点抽样给药提高了治疗目标的实现。这在任何一家进行万古霉素浓度测试的医院都可以实现,也是使用Bayesian软件估算AUC的可行替代方案。应直接将该方法与使用Bayesian软件的基于AUC的给药进行比较。
英文链接;https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30739349
(选题审校:门鹏 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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