由于治疗指数狭窄，患者间广泛存在药代动力学变异性，因此他克莫司需要频繁监测。然而他克莫司还存在高度的患者内部高变异性（IPV），一些患者即使剂量未变，波谷水平也有变动。2019年5月，发表在《Am J Transplant》的一项研究试图探索，高度依从的人群中，他克莫司IPV的患者所具有的特点。

本研究旨在确定用药依从的同一患者自身他克莫司的变异性。使用干血点技术，在家中获取肾和肝移植受者每天他克莫司的谷水平。患者被随机分配到3个他克莫司剂型组，每组都持续2个为期1周的时间。通过患者日记、药片计数以及使用药物事件监测系统（MEMS），监测患者的依从性。通过变异系数（CV）量化变异性。通过独立t检验或视情况而定采用单向方差分析（ANOVA），比较组间的CV。他克莫司早晚给药平均间隔11.86小时情况下，人群的依从率为99.9%。整个人群的中位CV为15.2%（范围，4.8~110）。不同移植物类型或他克莫司剂型下，CV无差异。多变量分析未鉴别出与CV＞30%相关的任何人口统计学特征。

在高度依从的人群中，他克莫司未表现出较高的患者内变异性。鉴于IPV和移植物较差结局之间的相关性，需要进一步开展研究来量化依从性的影响，并确定针对性IPV的目标。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30506623

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）