舒芬太尼常被用于体外膜肺氧合（ECMO）镇痛和镇静。临床疾病的ECMO和病理生理变化均对药代动力学（PK）有显著影响，但是缺乏ECMO和舒芬太尼PK的相关报告。2019年7月，发表在《Crit Care》的一项研究，调查了ECMO治疗重症患者静脉注射舒芬太尼的群体药代动力学。

目的：研究者旨在ECMO患者中研发一个舒芬太尼的群体PK模型，并对给药剂量提出推荐建议。

方法：这项前瞻性队列PK研究纳入20例静动脉ECMO（VA-ECMO）治疗中使用舒芬太尼的患者。在输注舒芬太尼96 h和中断治疗后72 h，收集血液样品。使用非线性混合效果模型，开发群体PK。使用有2个典型剂量的最终PK参数，进行Monte Carlo模拟。

结果：二室模型最佳诠释了舒芬太尼的PK。在最终的模型中，与非ECMO患者的既往PK数据相比，ECMO患者舒芬太尼分布体积增加和清除量降低。协变量分析显示，体温和总血浆蛋白水平分别与全身清除率（CL）和外周分布体积（V2）呈正相关，并改善模型。最终模型的参数估算如下：CL = 37.8 × EXP（0.207 ×（体温 − 36.9）） L h−1，中心分布体积（V1） = 229 L，V2 = 1640 ×（总血浆蛋白/4.5）2.46 L，及室间清除率（Q）= 41 L h−1。除了体温过低（33 °C）的患者，基于Monte Carlo模拟的结果，大多数ECMO患者输注17.5 μg h−1似乎可以达到舒芬太尼的靶浓度（0.3～0.6 μg L−1）。在低温患者中，需要对可能诱导呼吸抑制的过度镇静加以监测，尤其是总血浆蛋白水平较低的时候。

结论：这是对ECMO患者中舒芬太尼群体PK模型的首个报告。本研究的结果表明，密切监测体温和总血浆蛋白水平对于接受舒芬太尼的ECMO患者有效镇痛和镇静并促进康复至关重要。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31288863

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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