卡泊芬净是一类新的抗真菌药，经由肝脏代谢。因此，肝功能不全的患者可能需调整剂量。危重患者的药代动力学（PK）可能会改变。2019年5月，《Antimicrob Agents Chemother》杂志上的一项研究，考察了重症患者肝功能异常的发生率，以及肝功能异常患者是否需要调整卡泊芬净剂量？

背景：卡泊芬净的代谢依赖于肝脏。建议根据肝功能分级（C-P）评分减少剂量。在危重患者中，药物的PK可能会改变。本研究旨在疑似念珠菌病患者中调查肝功能检查异常的发生率、C-P评分升高、对卡泊芬净PK的影响，药代动力学-药效学（PK/PD）是否达标。

方法：前瞻性纳入重症监护室中接受卡泊芬净的患者。在第2、5和10日时测定PK参数，并分析其与个体肝功能检查和C-P评分的相关性。

结果：纳入C-P分级为A（n＝5）、B（n＝40）和C（n＝1）的46名患者。第5日时（稳定期），0~24 h曲线下面积（AUC0-24）、清除率（CL）和中心分布体积（V1）的中位值和四分位间距分别是57.8（51.6~69.8）mg.h/L、0.88（0.78~1.04）L/h和11.9（9.6~13.1）。C-P评分与AUC0-24（r＝0.03；P＝0.84）、CL（r＝-0.07；P＝0.68）或V1（r＝0.19；P＝0.26）无相关性，但胆红素与清除率常数呈负相关（r＝-0.46；P＝0.004）。低白蛋白血症与AUC0-24（r＝0.45；P＝0.005）降低相关，并且与清除率较高（r＝-0.31；P＝0.062）和V1稍微升高（r＝-0.15；P＝0.37）相关，但与清除率常数呈负相关（r＝-0.34；P＝0.042）。对于最低抑菌浓度≥0.064 g/ml的念珠菌，所有患者的PK/PD均未达标。

结论：无肝硬化的危重患者不应该减少卡泊芬净的剂量，并且研究者建议外伤或脓毒症引起的肝损伤患者不要使用C-P评分。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30962329

（选题审校：谈志远 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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