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肝功异常的危重患者 只要无肝硬化没必要减少卡泊芬净剂量

来源:环球医学编译    时间:2019年08月23日    点击数:    5星

卡泊芬净是一类新的抗真菌药,经由肝脏代谢。因此,肝功能不全的患者可能需调整剂量。危重患者的药代动力学(PK)可能会改变。2019年5月,《Antimicrob Agents Chemother》杂志上的一项研究,考察了重症患者肝功能异常的发生率,以及肝功能异常患者是否需要调整卡泊芬净剂量?

背景:卡泊芬净的代谢依赖于肝脏。建议根据肝功能分级(C-P)评分减少剂量。在危重患者中,药物的PK可能会改变。本研究旨在疑似念珠菌病患者中调查肝功能检查异常的发生率、C-P评分升高、对卡泊芬净PK的影响,药代动力学-药效学(PK/PD)是否达标。

方法:前瞻性纳入重症监护室中接受卡泊芬净的患者。在第2、5和10日时测定PK参数,并分析其与个体肝功能检查和C-P评分的相关性。

结果:纳入C-P分级为A(n=5)、B(n=40)和C(n=1)的46名患者。第5日时(稳定期),0~24 h曲线下面积(AUC0-24)、清除率(CL)和中心分布体积(V1)的中位值和四分位间距分别是57.8(51.6~69.8)mg.h/L、0.88(0.78~1.04)L/h和11.9(9.6~13.1)。C-P评分与AUC0-24(r=0.03;P=0.84)、CL(r=-0.07;P=0.68)或V1(r=0.19;P=0.26)无相关性,但胆红素与清除率常数呈负相关(r=-0.46;P=0.004)。低白蛋白血症与AUC0-24(r=0.45;P=0.005)降低相关,并且与清除率较高(r=-0.31;P=0.062)和V1稍微升高(r=-0.15;P=0.37)相关,但与清除率常数呈负相关(r=-0.34;P=0.042)。对于最低抑菌浓度≥0.064 g/ml的念珠菌,所有患者的PK/PD均未达标。

结论:无肝硬化的危重患者不应该减少卡泊芬净的剂量,并且研究者建议外伤或脓毒症引起的肝损伤患者不要使用C-P评分。

英文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30962329

(选题审校:谈志远 编辑:余霞霞)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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