肺泡蛋白沉积症是一种以肺泡表面活性剂异常积累为特征的疾病。大多数病例是自身免疫的，并且与抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的自身抗体相关，该因子可防止肺表面活性物质通过肺泡巨噬细胞清除。一项开放标签、2期研究表明，吸入重组人GM-CSF在严重肺泡蛋白沉积症患者中具有一定的疗效；然而，轻度至中度疾病患者的疗效仍不清楚。2019年9月，发表在《N Engl J Med》的一项双盲、安慰剂对照试验，针对该问题进行探讨。

该项试验中，64例自身免疫性肺泡蛋白沉积症患者（呼吸周围空气时动脉血氧分压（PaO2）小于70 mm Hg（或＜75 mm Hg的症状性患者）），每天吸入重组人类GM-CSF（沙格司亭），剂量125μg，每天2次，为期7天，每隔1周使用，共24周，或安慰剂。严重肺泡蛋白沉积症（PaO2＜50 mm Hg）的患者被排除在外，以避免被分配使用安慰剂的患者病情可能恶化。

主要终点指标是与基线相比，第25周时肺泡动脉氧梯度的变化。

结果显示，GM-CSF组（33例）均值（+SD）肺泡动脉氧梯度变化明显优于安慰剂组（30例）（与基线相比平均变化，-4.50±9.03 mm Hg vs 0.17±10.50 mm Hg；P = 0.02）。在GM-CSF组，计算机断层扫描显示的基线到第25周时肺野密度的变化也更好（组间差，-36.08 HU；95%置信区间，-61.58～-6.99，使用Mann-Whitney U 测试和Hodges-Lehmann估计，伪中位数的置信区间）。GM-CSF组6例患者和安慰剂组3例患者中出现严重不良事件。

在这项随机对照试验中，吸入重组人GM-CSF对动脉氧张力的实验室结局具有适度的有益作用，没有观察到临床益处。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31483963

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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