B细胞结合的利妥昔单抗激活GPA中的NK细胞
利妥昔单抗是一种靶向CD20的治疗性单克隆抗体,近几年改变了肉芽肿性多血管炎(GPA)的治疗选择。2019年12月,发表在《Arthritis Res Ther》的一项研究,考察了自然杀伤(NK)细胞是否在利妥昔单抗用于GPA治疗的作用机制中发挥作用。
目的:近几年,抗CD20抗体利妥昔单抗大大改观了GPA的治疗选择。在这里,研究者考察了NK细胞是否在利妥昔单抗用于GPA治疗的作用机制中发挥作用。
方法:使用外周血单个核细胞(PBMCs),进行了一系列体外试验,测定了B细胞耗竭、NK细胞脱粒、NK细胞CD69和CD16的表达。在接受利妥昔单抗输注的患者体内,研究NK细胞的体内激活。采用7种颜色的流式细胞仪分析细胞。
结果:固定化利妥昔单抗激活GPA患者的NK细胞。可溶解的利妥昔单抗也可以激活NK细胞,前提是B细胞存在。NK细胞脱粒并表达激活标记物CD69,而CD16表达降低。可溶性利妥昔单抗对NK细胞的激活伴随着B细胞的减少。与利妥昔单抗相比,新一代抗CD20抗体奥滨尤妥珠单抗在减少B细胞和活化NK细胞方面均显示出更强的作用。最后,研究者发现利妥昔单抗可导致体内NK细胞活化,前提是B细胞未因先前输注利妥昔单抗而耗尽。
结论:B细胞结合的利妥昔单抗激活GPA中的NK细胞。虽然NK细胞参与了利妥昔单抗在人体内中的作用机制,但其潜力可能会得到更有效地利用,例如,治疗性抗体的Fc基因工程改造。
(选题审校:徐晓涵 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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