利妥昔单抗是一种靶向CD20的治疗性单克隆抗体，近几年改变了肉芽肿性多血管炎（GPA）的治疗选择。2019年12月，发表在《Arthritis Res Ther》的一项研究，考察了自然杀伤（NK）细胞是否在利妥昔单抗用于GPA治疗的作用机制中发挥作用。

目的：近几年，抗CD20抗体利妥昔单抗大大改观了GPA的治疗选择。在这里，研究者考察了NK细胞是否在利妥昔单抗用于GPA治疗的作用机制中发挥作用。

方法：使用外周血单个核细胞（PBMCs），进行了一系列体外试验，测定了B细胞耗竭、NK细胞脱粒、NK细胞CD69和CD16的表达。在接受利妥昔单抗输注的患者体内，研究NK细胞的体内激活。采用7种颜色的流式细胞仪分析细胞。

结果：固定化利妥昔单抗激活GPA患者的NK细胞。可溶解的利妥昔单抗也可以激活NK细胞，前提是B细胞存在。NK细胞脱粒并表达激活标记物CD69，而CD16表达降低。可溶性利妥昔单抗对NK细胞的激活伴随着B细胞的减少。与利妥昔单抗相比，新一代抗CD20抗体奥滨尤妥珠单抗在减少B细胞和活化NK细胞方面均显示出更强的作用。最后，研究者发现利妥昔单抗可导致体内NK细胞活化，前提是B细胞未因先前输注利妥昔单抗而耗尽。

结论：B细胞结合的利妥昔单抗激活GPA中的NK细胞。虽然NK细胞参与了利妥昔单抗在人体内中的作用机制，但其潜力可能会得到更有效地利用，例如，治疗性抗体的Fc基因工程改造。

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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