当前，成人继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症治疗选择有限，需要新的治疗策略。2019年12月，发表在《Lancet Haematol》的一项开放标签、单中心、先导研究调查了，鲁索替尼治疗成人继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的有效性和安全性。

背景：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症是一种细胞因子驱动的炎症综合征，与大量的发病率和死亡率相关。成人继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者的总体生存率仍处于次优，并且需要新的治疗策略。Janus家族激酶JAK1和JAK2的磷酸化依赖激活是该疾病最终常见通路的标志。因此，研究人员旨在考察鲁索替尼对成人继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的有效性和安全性，鲁索替尼是一种JAK抑制剂。

方法：研究人员在密歇根大学Rogel癌症中心（Ann Arbor，MI，USA）的成人继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者中，对鲁索替尼开展了一项开放标签、单中心、先导研究。研究人员纳入了年龄在18岁或以上的患者，这些患者至少符合八项HLH-2004标准中的五项。本研究不要求受试者停用糖皮质激素。患者连续28天口服鲁索替尼（15 mg，一天2次），直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点指标是第一次给药后2个月的总生存率。次要终点指标包括不良事件的评估、应答（定义为对所有可量化的体征和实验室异常的评估，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的诊断标准）和药物动力学生物标志物的评估。对所有接受治疗且能提供有效数据的患者进行分析。这项研究在ClinicalTrials.gov上注册，编号NCT02400463，目前仍在招募中。

结果：2019年2月7日时，招募到5名患者。第1名患者是在2016年2月招募的。无死亡记录，平均随访490天（IQR 190～1075）。2个月总生存率是100%（95%CI 57～100）。在应答方面，5名患者的症状（部分或全部）和疾病相关的实验室异常均得到了解决。在治疗的第一周内，所有患者的细胞减少都得到了改善，导致相对快速的输血独立性、停用糖皮质激素和出院。一个严重的不良事件（例如，4级发热性中性粒细胞减少）报告。1例患者因2级肢体疼痛而停止治疗，未观察到与治疗相关的死亡。在随访治疗中，观察到炎症标志物（如铁蛋白、可溶性IL-2受体）和T细胞以及单核细胞活化（即STAT1磷酸化降低）的改善。

结论：这些初步数据表明，鲁索替尼对门诊治疗的继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者是有效的、可耐受的、可管理的。由于缺乏有效的、非骨髓抑制的治疗方法，这些初步结果对噬血细胞性淋巴组织细胞增多症和其他细胞因子释放综合征的患者具有重要的治疗意义，值得进一步研究。

（选题审校：谈志远 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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