柚皮素是一种在橙子和其他柑橘类水果中发现的黄酮类化合物。2020年1月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项随机、对照、单一升高剂量的临床试验显示，健康成人摄入150～900mg的柚皮素是安全的，并且血清浓度与剂量成正比。

目的：评估食用整个橙子（Citrus sinensis）提取物的健康成人中柚皮素的安全性和药代动力学。

方法：在单一升高剂量的随机交叉试验中，18名成人摄入剂量为150 mg （NAR150）、300 mg（NAR300）、600 mg（NAR600）和900 mg（NAR900）的柚皮素或安慰剂。每个剂量或安慰剂后至少有1周的洗脱期。血液安全标记物分别在用药前和用药后24小时进行评估，记录不良事件（AEs），摄入安慰剂、NAR150和NAR600前和其后24 h，检测血清柚皮素浓度；在摄入安慰剂、NAR300和NAR900后进行了4 h和24 h的血清测量。采用混合效应线性模型进行数据分析。

结果：摄入任何剂量的柚皮素后，未发现相关AEs或血液安全标记物的变化。药代动力学变量如下：最大浓度：15.76 ± 7.88 μM（NAR150）和48.45 ± 7.88 μM（NAR600）；达峰时间：3.17 ± 0.74 h（NAR150）和2.41 ± 0.74 h（NAR600）；24 h浓度-时间曲线下面积：67.61 ± 24.36 μM × h（NAR150）和199.05 ± 24.36 μM × h （NAR600）；表观口服清除率：10.21 ± 2.34 L/h（NAR150）和13.70 ± 2.34 L/ h（NAR600）。柚皮素半衰期是3.0 h（NAR150）和2.65 h（NAR600）。摄入NAR300后，血清浓度是10.67 ± 5.74 μM（4 h）和0.35 ± 0.30 μM（24  h）。摄入NAR900后，血清浓度是43.11 ± 5.26 μM（4 h）和0.24 ± 0.30 μM（24 h）。

结论：健康成人摄入150～900 mg柚皮素是安全的，血清浓度与给药剂量成正比。由于柚皮素（8 μM）在人原代脂肪细胞中有效，每日摄入300 mg柚皮素两次可能会引起生理效应。

（选题审校：刘天碧 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2020 Jan;22(1):91-98.
Safety and pharmacokinetics of naringenin: A randomized, controlled, single-ascending-dose clinical trial
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31468636