同种异体造血干细胞移植患者:如何预判终止免疫抑制治疗的可能性有多大?
如何预判同种异体造血干细胞移植(HCT)患者成功终止免疫抑制治疗的可能性?近期发表在《JAMA Oncol》的一项研究,为这一难题提供了答案。
重要性:同种异体造血干细胞移植后常规尝试终止免疫抑制治疗,按照目前的做法,可能导致移植物抗宿主病(GVHD)相关发病和死亡。但是,对与HCT后成功终止免疫抑制治疗有关的可能性和预测因素,人们知之甚少。
目的:调查常规HCT方法下成功终止免疫抑制治疗的相关因素和终止免疫抑制失败的风险,并开发一种实用的工具来评估临床治疗点成功终止免疫抑制的可能性。
设计、地点和受试者:使用来自2个国家血液和骨髓移植临床试验网络研究(N = 827)的长期随访数据,建立一种多国模型,以探究与成功终止免疫抑制治疗相关的可能性和变量。该研究于2015年7月开始,2019年8月完成分析。
主要结果和测量指标:终止免疫抑制治疗和终止免疫抑制治疗失败。
结果:纳入分析的827例患者中,456例是男性(55.1%)。移植时的中位年龄为44岁(范围,<1~67)。中位随访72(11~124)个月,20.0%的患者存活并且在5年后未接受免疫抑制治疗。受者年龄较大(>50 vs<30岁的调整后比值比[aOR],0.27,99%CI,0.14~0.50;P<0.001)、不匹配的无关供者(不匹配无关vs匹配相关的aOR,0.37;99%CI,0.14~0.97;P=0.008)、外周血移植(外周血移植vs骨髓的aOR,0.46;99%CI,0.26~0.82;P<0.001)和晚期疾病(晚期vs早期疾病的aOR,0.45;99%CI为0.23~0.86,P=0.002)与终止免疫抑制治疗几率降低显著相关。终止免疫抑制治疗尝试失败(127例患者,占总免疫抑制终止事件的37.1%)导致GVHD与使用外周血干细胞(HR,2.62;99%CI,1.30~5.29;P<0.001)、既往GVHD和较早终止免疫抑制尝试显著相关。早期终止免疫抑制治疗与HCT后预防癌症复发无关(终止vs未终止调整后风险比,1.95;99%CI,0.88~4.31;P=0.03)。根据个体患者特征建立动态预测模型,可以推测未来终止免疫抑制治疗成功的概率。
结论和相关性:外周血干细胞移植患者成功终止免疫抑制治疗并不常见。数据表明,考虑到终止免疫抑制治疗频繁失败,初始尝试终止免疫抑制治疗失败后后续成功的可能性有限,且没有证据表明复发减少,因此早期尝试终止免疫抑制治疗不会带来长期益处。使用风险模型,临床医生可能能够确定个体患者成功终止免疫抑制治疗的可能性。
(选题审校:谈志远 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
JAMA Oncol. 2019 Sep 26.
Factors Associated With Successful Discontinuation of Immune Suppression After Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31556923
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