原发性甲状旁腺功能亢进症是一种常见的内分泌疾病，治疗方案较少。2020年5月，发表在《The Lancet Diabetes and Endocrinology》的一项随机、单中心、概念验证、双盲试验，调查了地舒单抗单药及联合西那卡塞治疗该病的有效性。

背景：原发性甲状旁腺功能亢进症的治疗方案较少。本研究旨在评价地舒单抗以及联合西那卡塞治疗原发性甲状旁腺功能亢进症的有效性。

方法：在这项随机、单中心、概念验证、双盲试验中，招募丹麦奥尔堡大学医院内分泌科年龄至少在18岁的原发性甲状旁腺功能亢进患者。主要纳入标准是腰椎、股骨颈或全髋的T评分在-1.0～-3.5。通过区组块随机，将患者分配（1:1:1）至每天使用西那卡塞30 mg联合每6个月皮下地舒单抗60 mg为期1年（联合组，14例）、地舒单抗联合安慰剂为期1年（地舒单抗组，16例）或安慰剂联合安慰剂注射为期1年（安慰剂组，15例）。主要结局指标是1年后双能X线吸收法测量出的腰椎、全髋关节、股骨颈和前臂远端的骨密度（BMD）变化。此外，还考察了对骨代谢生化的影响。对患者和调查人员均设盲。所有招募的患者均被纳入有效性分析。本试验在门诊环境下开展，在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT03027557，试验已经完成。

结果：2017年3月14日～2018年3月16日，研究者招募了285例参与者。16例患者被随机分配至地舒单抗组，15例分配至联合组，15例分配至安慰剂组。联合组仅1例患者退出治疗。与安慰剂组相比，接受地舒单抗治疗的组的BMD改善为：腰椎（联合组5.4%[95%CI 2.7～8.1]、地舒单抗组6.9%[95%CI 4.2～9.6]；p＜0.0001）、全髋关节（联合组5.0%[3.0～6.9]、地舒单抗组4.1%[2.5～5.8]；p＜0.0001），股骨颈（联合组4.5%[1.9～7.9]；p=0.0008，地舒单抗组3.8%[1.4～6.3]；p=0.0022]）。第三前臂远端BMD变化边缘显著。发生6次非致命严重不良事件（联合组2次、地舒单抗组1次、安慰剂组3次）。治疗组间不良事件的总体发生率无差异，无致命不良事件发生。

阐释：证据表明，无论是否西那卡塞治疗，地舒单抗可有效改善原发性甲状旁腺功能亢进患者的BMD，降低骨转换，对于不可手术的患者或是一个有效的选择。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
The Lancet Diabetes and Endocrinology, Volume 8, Issue 5, May 2020, Pages 407-417
Denosumab and cinacalcet for primary hyperparathyroidism (DENOCINA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2213858720300632