急性移植物抗宿主病（GVHD）是移植后的主要死亡原因之一。2020年5月，发表在《N Engl J Med》的一项多中心、随机、开放标签、3期试验，调查了芦可替尼在糖皮质激素难治性急性GVHD患者中有效性。

背景：急性GVHD仍然是异基因干细胞移植的主要限制，不是所有患者都对标准糖皮质激素治疗产生应答。2期试验中，选择性Janus激酶（JAK1和JAK2）抑制剂芦可替尼在糖皮质激素难治性急性GVHD患者中表现出潜在的有效性。

方法：研究人员进行了一项多中心、随机、开放标签、3期试验，比较了口服芦可替尼（10mg每天两次）vs研究者从9个常用选择列表中选择的治疗（对照）的有效性和安全性，研究对象为12岁或以上的异基因干细胞移植后糖皮质激素难治性急性GVHD患者。首要终点指标为28天时的总应答（完全应答或部分应答）。关键次要终点指标为56天时的持久总体应答。

结果：总共309名患者进行随机分组，154人芦可替尼组，155人对照组。芦可替尼组28天时总应答率高于对照组（62%（96人）vs 39%（61人）；OR，2.64；95% CI，1.65~4.22；P＜0.001）。芦可替尼组56天时持久总体应答率高于对照组（40%（61人）vs 22%（34人）；OR，2.38；95% CI，1.43～3.94；P＜0.001）。芦可替尼组和对照组6个月时应答丧失的估计累计发生率分别为10%和39%。芦可替尼组比对照组中位无失败生存期显著性长（5.0 vs 1.0个月；血液病复发或进展、非复发相关死亡或添加新的急性GVHD全身性治疗的HR，0.46；95% CI，0.35～0.60）。芦可替尼组和对照组的中位总生存期分别为11.1和6.5个月（死亡的HR，0.83；95% CI，0.60～1.15）。截至28天，最常见的不良事件为血小板减少（芦可替尼组50/152人（33%），对照组27/150人（18%））、贫血（46（30%）和42（28%））、巨细胞病毒感染（39（26%）和31（21%））。

结论：与对照组相比，芦可替尼治疗可造成有效性结局的显著性改善，具有较高的血小板减少发生率（最频繁的毒性反应）。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810
Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32320566