直接作用抗病毒药物（DAA）治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染非常有效。既往拟合研究显示，延长寿命是DAA药物的一个关键健康优势，但是关于DAA治疗与死亡率降低相关性的真实证据有限。2020年7月，发表在《JAMA Netw Open》的一项队列研究，调查了Medicare保险受益人丙肝患者DAA治疗与死亡的相关性。

目的：探讨Medicare保险受益人丙型肝炎患者DAA治疗与死亡率的相关性。

设计、地点和受试者：这项队列研究使用了经过至少1年的洗脱期后，2014年1月1日～2016年12月31日期间，首次寻求丙肝治疗的Medicare医保受益人的报销数据。使用Medicare医保D部分文件，确定DAA治疗的开始和完成。从主要受益人汇总文件（Master Beneficiary Summary Files）中获得死亡日期、人口统计数据和健康风险指标。如果丙型肝炎患者在研究期间开始使用DAA，则将其视为接受DAA治疗的患者。在研究期间未开始DAA治疗的丙型肝炎患者被视为未接受DAA治疗的患者。采用1:1的倾向评分配对，筛选未接受DAA治疗的患者。分析2019年9月31日～2020年3月31日的数据。

暴露：完成DAA治疗。

主要结局和测量指标：经过至少1年的洗脱期后，寻求丙肝治疗的指示日期到死亡的时间。使用具有时变暴露的Cox比例风险回归模型，比较倾向评分匹配队列DAA治疗患者与未接受DAA治疗患者的死亡率。分别对有或无肝硬化的患者进行分析。按性别和双重资格状态（同时纳入Medicare和Medicaid），研究了DAA治疗与死亡率之间相关性的异质性。

结果：对51478例平均年龄为59.4（11.1）岁的Medicare医保受益人与30473例男性（59.2%）的倾向评分样本进行了评价。其中，8240例患者（16.0%）患有肝硬化（5224例男性[63.4%]；平均[SD]年龄为62.3[9.7]岁），43238例患者（84.0%）为非肝硬化（25249例男性[58.4%]；平均[SD]年龄58.8[11.3]岁）。肝硬化组经DAA治疗和未经DAA治疗的患者死亡校正风险比（HR）为0.51（95%CI，0.46～0.57）。肝硬化组DAA治疗与死亡率的相关性在性别（女性vs男性：HR，0.46[95%CI，0.38～0.56] vs HR，0.53[95%CI，0.47～0.60]；P = 0.27）或双重资格状态（非双重资格HR，0.52[95%CI，0.43～0.63]vs双重资格HR，0.50[95%CI，0.44～0.57]；P = 0.80）方面无差异。非肝硬化患者DAA治疗组与未经DAA治疗组的死亡校正HR为0.54（95%CI，0.50～0.58）。在非肝硬化患者中，DAA治疗与死亡率的相关性无性别差异（女性vs男性：HR，0.53[95%CI，0.46～0.60] vs HR，0.55[95%CI，0.50～0.60]；P = 0.66）。然而，在非肝硬化患者中，非双重资格受益人与DAA相关的生存优势显著高于双重资格受益人（HR，0.47[95%CI，0.41～0.55] vs HR，0.57[95%CI，0.52～0.62]；P = 0.02）。

结论和相关性：在这项队列研究中，DAA治疗似乎与伴有或不伴有肝硬化的医保受益人的死亡率降低相关。这些结果表明，无论疾病进展如何，增加所有HCV感染患者获得DAA药物的机会可以改善人群健康。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e2011055.
Association of Direct-Acting Antiviral Treatment With Mortality Among Medicare Beneficiaries With Hepatitis C
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32692371