霉酚酸（MPA）是一种被广泛用与肾脏和肝脏移植的免疫抑制剂，有报道显示，MPA浓度与同种异体移植物不良结局之间存在独立相关性。质子泵抑制剂（PPIs）可能对不同MPA抑制剂的吸收产生不同影响，从而导致MPA暴露差异。2020年6月，《Nephrol Dial Transplant》上的一项随机试验，考察了泮托拉唑对肾移植和肝移植受者MPA暴露的影响。

方法：研究人员进行了一项多中心、随机、前瞻性、双盲安慰剂对照的交叉研究，以确定在接受霉酚酸酯（MMF）或肠溶霉酚酸钠（EC-MPS）的受试者中，PPI泮托拉唑对MPA及其代谢物MPA-葡萄糖醛酸（MPA-G）超过12小时曲线下面积（AUC）（MPA-AUC12h）的影响。研究人员计划调查每个MMF和EC-MPS维持受试者的药代动力学参数。

结果：在筛选的45位受试者中，40名（19名MMF和21名EC-MPS）被随机分组。受试者的平均（标准差）年龄为58（11）岁，移植后中位时间（四分位范围）为43（20～132）个月。对于接受MMF的受试者，与安慰剂相比，当泮托拉唑协同给药时，MPA-AUC12h显著降低[几何平均值（95%置信区间）安慰剂：53.9（44.0～65.9）mg * h/L vs泮托拉唑：43.8（35.6～53.4）mg * h/L；P=0.004]。相反，对于接受EC-MPS的受试者，协同给药泮托拉唑显著增加MPA-AUC12h [安慰剂：36.1（26.5～49.2）mg * h/L vs 泮托拉唑：45.9（35.5～59.3）mg * h/L；P=0.023]。 泮托拉唑对任一组的MPA-G的药代动力学特征均无影响。

结论：在使用MMF的患者中，泮托拉唑协同给药显著降低了MPA的生物利用度，而在使用EC-MPS的患者中则具有相反的影响，因此，临床医生在处方不同的MPA制剂时，应认识到这种药物的相互作用。

（选题审校：王楚慧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Nephrol Dial Transplant 2020 Jun 1;35(6):1060-1070
Effect of the proton-pump Inhibitor pantoprazole on MycoPhenolic ACid exposure in kidney and liver transplant recipienTs (IMPACT study): a randomized trial.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32516810