对低甲基化药物耐药的高风险骨髓增生异常综合征患者的中位总生存期少于6个月。目前，还没有针对这类患者的标准疗法。临床前研究表明，抑制核输出蛋白exportin1（XPO1）可导致p53核聚积和NF-κB信号传导中断，两者均为骨髓增生异常综合征相关靶点。2020年8月，发表在《Lancet Haematol》的一项单中心、单臂2期试验，调查了塞利尼索在低甲基化药物难治性骨髓增生异常综合征或寡母细胞急性髓系白血病患者中的安全性和活性。

目的：评价塞利尼索在低甲基化药物难治性骨髓增生异常综合征或寡母细胞急性髓系白血病患者中的安全性和活性。

方法：研究者在美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）开展了一项单中心、单臂2期试验。纳入18岁或以上的低甲基化药物难治性高风险骨髓增生异常综合征或寡母细胞急性髓系白血病（定义为原始细胞≥20%，但≤30%），且东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能状态评分为0～2的患者。符合条件的患者为期3周口服塞利尼索（60 mg，每周2次，为期2周，然后休息1周）。主要结局指标为总应答率。完全缓解、部分缓解、骨髓完全缓解或血液学改善被纳入评估主要终点的应答范畴。活性分析包括至少完成一次完整计划的治疗后疾病评价的所有患者。所有使用塞利尼索治疗的患者均纳入安全性分析。本研究注册于ClinicalTrials.gov，NCT02228525。

结果：2014年9月23日～2018年3月13日，25例患者被纳入本研究。中位随访8.5个月（IQR 3.1～12.2）。两名患者在基线评估后未达到完全合格标准；因此，23例患者可进行活性评估。在这23例可评估的患者中，6例骨髓完全缓解患者的总应答率为26%（95% CI 10～48），另有12例患者（52%，95% CI 31～73）病情稳定。最常见的3级或4级不良事件是血小板减少症（25例患者中有8例[32%]）和低钠血症（5例[20%]）。无药物相关严重不良事件和治疗相关死亡。

结论：塞利尼索在低甲基化药物难治性骨髓增生异常综合征或寡母细胞急性髓系白血病患者中显示出应答。通过实施支持性治疗，不良事件可控。还需要进一步的研究来比较塞利尼索与单独支持性治疗，并确定可能从塞利尼索治疗中受益最大的患者亚组。

（选题审校：王冠儒 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2020 Aug;7(8):e566-e574.
afety and activity of selinexor in patients with myelodysplastic syndromes or oligoblastic acute myeloid leukaemia refractory to hypomethylating agents: a single-centre, single-arm, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735836