预防家族性腺瘤样息肉病进展，依氟鸟氨酸+舒林酸强强联合，能发挥1+1＞2的效果吗？2020年9月，发表在《N Engl J Med》的一项研究显示，或许并不能。

背景：与单独使用两种药物相比，依氟鸟氨酸联合舒林酸治疗家族性腺瘤性息肉病延缓疾病进展的疗效和安全性，尚不清楚。

方法：对成人家族性腺瘤性息肉病患者依氟鸟氨酸联合舒林酸的疗效和安全性，与单独使用两种药物进行比较。根据最高息肉负荷的解剖部位和手术状态，对患者进行分层；分层为：结肠切除术术前（疾病进展的预计时间最短）、结肠切除术后直肠或回肠袋息肉病（最长预计时间）和十二指肠息肉病（中间预计时间）。然后按照1:1:1的比例，将患者随机分配至依氟鸟氨酸750 mg组和舒林酸150 mg组，或两者联合使用组，每天1次，持续48个月。通过时间-事件分析评估的主要终点指标为疾病进展，定义为大手术、内镜下切除晚期腺瘤、诊断直肠或贮袋高度异常或十二指肠疾病进展。

结果：共对171例患者进行随机分组。依氟鸟氨酸-舒林酸组56例患者中有18例（32%），舒林酸组58例中有22例（38%），依氟硝啡组57例中有23例（40%）发生疾病进展。与舒林酸组相比，依氟鸟氨酸-舒林酸组的HR为0.71（95%置信区间[CI]，0.39～1.32）（P = 0.29）；与依氟鸟氨酸相比，依氟鸟氨酸-舒林酸组的HR为0.66（95% CI，0.36～1.24）。在37例结肠切除术术前患者中，治疗组的相应值分别为12例患者中2例（17%），13例中的6例（46%）和12例中5例（42%）（HR，0.30[95%CI，0.07～1.32]和0.20[95%CI，0.03～1.32]）；在34例直肠或回肠袋息肉病患者中，相应值分别为11例患者中有4例（36%），11例中2例（18%），12例中5例（42%）（HR，2.03[95%CI，0.43～9.62]和0.84[95%CI，0.24～2.90]）；在100例十二指肠息肉病患者中，相应值分别为33例患者中12例（36%），34例患者中14例（41%），33例患者中13例（39%）（HR，0.73[95%CI，0.34～1.52]和0.76[95%CI，0.35～1.64]）。各治疗组的不良事件和严重不良事件相似。

结论：在这项涉及家族性腺瘤性息肉病患者的试验中，联合使用依氟鸟氨酸和舒林酸的疾病进展发生率并不显著低于单独使用这两种药物。

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Sep 10;383(11):1028-1039
Eflornithine plus Sulindac for Prevention of Progression in Familial Adenomatous Polyposis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32905675