糖皮质激素广泛应用于一系列免疫介导的炎症性疾病患者，以减少疾病活动和炎症反应。目前尚不确定低至中等剂量的糖皮质激素是否会增加心血管风险。2020年12月，发表在《PLoS Med》的一项研究，在6种免疫介导的疾病中，针对该问题进行分析。

目的：本研究旨在量化6种免疫介导的炎症性疾病患者糖皮质激素剂量相关性心血管风险。

方法和结果：研究者对英国临床实践研究数据链（CPRD）数据库中389个初级保健机构与1998～2017年的住院和死亡相关医疗记录进行了基于人群的队列分析。估计了首个全因和特定类型心血管疾病（CVDs）的时变每日和累积糖皮质激素-泼尼松龙当量剂量相关风险和风险比（HRs）。

共有87794例患者患有巨细胞动脉炎和/或风湿性多肌痛（25581例）、炎症性肠病（27739例）、类风湿性关节炎（25324例）、系统性红斑狼疮（3951例）和/或血管炎（5199例），且无CVD病史。平均年龄56岁，男性占34.1%。

中位随访时间为5.0年，每天在各糖皮质激素暴露水平（按泼尼松龙等效剂量计算）的人年比例为：不使用、＜5 mg、5.0～14.9 mg、15.0～24.9 mg和≥25.0 mg分别为80%、6.0%、11.2%、1.6%和1.2%。13426例（15.3%）发生心血管事件，其中房颤6013例，心衰7727例，急性心梗2809例。

全因CVD的1年累积风险，从不使用的1.4%增加到每日泼尼松龙当量剂量≥25.0 mg的8.9%。5年累积风险则从7.1%上升到28.0%。与非糖皮质激素使用期相比，每日泼尼松龙当量剂量＜5.0 mg的患者全因CVD风险增加（HR=1.74；95%置信区间[CI]1.64～1.84；范围从风湿性多肌痛和/或巨细胞动脉炎的1.52至系统性红斑狼疮的2.82）。无论疾病活动水平如何及所有特定类型CVDs，都发现剂量相关性风险比增加。特定类型CVDs和＜5.0 mg每日剂量使用的HRs为：房颤1.69（95%CI 1.54～1.85），心衰1.75（95%CI 1.56～1.97），急性心梗1.76（95%CI 1.51～2.05），外周动脉疾病1.78（95%CI 1.53～2.07），脑血管疾病1.32（95%CI 1.15～1.50），腹主动脉瘤为1.93（95%CI 1.47～2.53）。

局限性：缺乏医院用药记录和药物依从性数据，可能导致专家提供治疗时对处方剂量的低估，以及对低疾病活动期使用剂量的高估。在一些患者中由此产生的剂量错误分类，很可能减少了剂量应答估计值的大小。

结论：在这项研究中，研究者观察到在6种免疫介导的疾病中，即使摄入低剂量（＜5 mg）糖皮质激素也会增加CVDs的风险。这些结果强调了及时和定期监测心血管风险和使用所有剂量糖皮质激素的初级预防治疗的重要性。

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2020 Dec 3;17(12):e1003432
Dose-dependent oral glucocorticoid cardiovascular risks in people with immune-mediated inflammatory diseases: A population-based cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33270649/