多发性硬化症（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，是严重新冠肺炎（COVID-19）的易感人群。2021年11月，发表在《Neurology》的一项研究，调查了MS中疾病修饰疗法与COVID-19严重程度的相关性。

背景和目的：多发性硬化症（MS）患者是严重COVID-19的易感人群，尤其是那些接受免疫抑制疾病修饰疗法（DMTs）的人群。本研究考察了国际MS患者样本中COVID-19严重程度的特征。

方法：对来自28个国家的12个数据源的数据进行汇总（数据源可能包括来自1～12个国家的患者）。对人口统计学（年龄、性别）、临床（MS表型、残疾）和DMT（未治疗、阿伦单抗、克拉屈滨、富马酸二甲酯、醋酸格拉替雷、干扰素、那他珠单抗、ocrelizumab、利妥昔单抗、西尼莫德、其他DMTs）协变量，以及COVID-19严重程度结果、住院、重症监护（ICU）入院、需要人工通气、死亡进行测量。采用校正年龄、性别、MS表型和扩展残疾状态量表（EDSS）评分的多因素混合效应logistic回归，分析疑似/确诊COVID-19患者的预后特征。

结果：对657例疑似COVID-19患者（28.1%）和1683例COVID-19确诊患者（61.9%）进行分析。在疑似+确诊和仅确诊的COVID-19患者中，分别有20.9%和26.9%的患者住院，5.4%和7.2%的患者入住ICU，4.1和5.4%的患者需要人工通气，3.2%和3.9%的患者死亡。年龄较大、进展性MS分型和残疾程度较高与COVID-19结局严重相关。

与富马酸二甲酯相比，ocrelizumab和利妥昔单抗与住院（调整后比值比[aOR]1.56，95%置信区间[CI]1.01～2.41；aOR 2.43，95% CI 1.48～4.02）和入住ICU（aOR 2.30，95% CI 0.98～5.39；aOR 3.93，95% CI 1.56～9.89）相关，但只有利妥昔单抗与人工通气风险较高相关（aOR 4.00，95% CI 1.54～10.39）。

与合并其他DMTs相比，ocrelizumab和利妥昔单抗与住院（aOR 1.75，95% CI 1.29～2.38；aOR 2.76，95% CI 1.87～4.07）和入住ICU（aOR 2.55，95% CI 1.49～4.36；aOR 4.32，95% CI 2.27～8.23）相关，但只有利妥昔单抗与人工通气相关（aOR 6.15，95% CI 3.09～12.27）。

与那他珠单抗相比，ocrelizumab和利妥昔单抗与住院（aOR 1.86，95% CI 1.13～3.07；aOR 2.88，95% CI 1.68～4.92）和入住ICU（aOR 2.13，95% CI 0.85～5.35；aOR 3.23，95% CI 1.17～8.91）相关，但只有利妥昔单抗与通气相关（aOR 5.52，95% CI 1.71～17.84）。

在确诊COVID-19的亚组中，上述关联依旧。未观察到DMTs与死亡之间存在关联。按照年龄、MS分型和EDSS评分分层，没有发现DMT与COVID-19严重程度关联反映DMT根据COVID-19严重性来区别使用的征兆。

讨论：本研究使用目前可获取的最大的MS和COVID-19患者队列，证明了利妥昔单抗与住院、入住ICU和人工通气需求风险增加以及ocrelizumab与住院和入住ICU风险增加之间的一致关联。尽管该研究采用横断面设计，但这些结果与既往研究的内部和外部一致性表明，利妥昔单抗/ ocrelizumab的使用可能是COVID-19更严重的一个风险因素。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2021 Nov 9;97(19):e1870-e1885.
Associations of Disease-Modifying Therapies With COVID-19 Severity in Multiple Sclerosis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610987/