2022年1月，发表在《Lancet Neurol》的一项3期、安慰剂对照、双盲、随机退出研究，调查了低钠羟丁酸治疗成人特发性嗜睡症的安全性和有效性。

背景：特发性嗜睡过度是一种中枢性嗜睡障碍，主要表现为白天过度嗜睡，夜间睡眠时间延长，睡眠惯性明显。直到2021年8月前，没有药物获批用于治疗特发性嗜睡症。本研究旨在评估低钠羟丁酸治疗特发性嗜睡症的安全性和有效性。

方法：这是一项3期、多中心（50个睡眠专业中心；6个欧盟国家和美国）、安慰剂对照、双盲、随机退出研究。患有特发性嗜睡症（符合《国际睡眠障碍分类》第二版或第三版标准）的受试者（18～75岁）在开放标签滴定和优化期（10～14周）内开始低钠羟丁酸治疗（每晚口服1次或2次），然后进行为期2周的开放标签、稳定剂量期治疗。在这些开放标签期后，受试者通过交互式网络识别系统（按受试者的基线药物使用情况分层）被随机分配（1:1）至使用安慰剂或低钠羟丁酸（个体化优化剂量；范围2.5～9.0 g/晚），为期2周双盲、随机停药期。为了保持治疗分配的掩蔽性，在体积、外观和味道上，对安慰剂与低钠羟丁酸口服溶液进行匹配。在双盲、随机停药期间，受试者和研究人员不知道治疗分配。主要疗效终点指标是从稳定剂量期结束到双盲、随机停药期结束的Epworth嗜睡量表（ESS）评分的变化，在改良意向治疗人群中对其进行评估（定义为随机分配的所有受试者，在双盲、随机停药期间至少使用1剂研究药物，并对主要或关键次要终点进行至少1组随机化后评估）。在安全人群中评估不良事件（定义为至少使用1剂研究药物的所有受试者）。本研究在ClinicalTrials.gov, NCT03533114和EU Clinical Trials，2018-001311-79注册，已完成。

结果：2018年11月27日至2020年3月6日期间，共有154例受试者被纳入安全人群。ESS评分从基线检查时的平均值15.7（SD 3.8）降至稳定剂量期结束时的平均值6.1（4.0）。在开放标签期后，115例受试者被随机分配至安慰剂（n=59）或低钠羟丁酸（n=56），并组成改良意向治疗人群。在双盲、随机停药期间，随机分配至安慰剂组的受试者ESS评分增加（恶化），但分配至低钠羟丁酸组的受试者ESS评分保持稳定（最小二乘平均差-6.5；95% CI -8.0～-5.0；p＜0.0001）。治疗中出现的不良反应包括恶心（34/154[22%]）、头痛（27/154 [18%]）、眩晕（19/154 [12%]）、焦虑（17/154 [11%]）和呕吐（17/154 [11%]）。研究期间没有死亡报告。

阐释：低钠羟丁酸治疗导致特发性嗜睡症状的临床意义改善，总体安全性与发作性睡病的报告一致。2021年8月，美国食品和药物管理局批准低钠羟丁酸用于治疗成人特发性嗜睡症。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2022 Jan;21(1):53-65.
Safety and efficacy of lower-sodium oxybate in adults with idiopathic hypersomnia: a phase 3, placebo-controlled, double-blind, randomised withdrawal study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34942138/