复发/难治性AL淀粉样变性患者预后较差。2022年1月，发表在《Leukemia》的一项随机3期研究，调查了伊沙佐米-地塞米松vs医生选择治疗对这一人群的疗效。

复发/难治性AL淀粉样变性的首个3期研究（TOURMALINE-AL1 NCT01659658）中，168名既往1~2线治疗后复发/难治性AL淀粉样变性患者随机分配至伊沙佐米（4mg，第1、8、15天）+地塞米松（20mg，第1、8、15、22天；85人）或医生的选择（地塞米松±美法仑、环磷酰胺、沙利度胺或来那度胺；83人）的组中，28天一周期，直至疾病进展或出现毒性。

首要结局指标为血液学应答率和2年重要器官退化率或死亡率。仅有第1个首要终点指标在该中期分析中正式检测。

伊沙佐米+地塞米松组和医生选择组的最佳血液学应答率分别为53%和51%（P=0.76）。完全应答率分别为26% vs 18%（P=0.22）。发生重要器官退化或死亡的中位时间分别为34.8 vs 26.1个月（HR，0.53；95% CI，0.32~0.87；P=0.01）。中位治疗时间为11.7 vs 5.0个月。临床重要的不良事件包括腹泻（34% vs 30%）、皮疹（33% vs 20%）、心律失常（26% vs 15%）、恶心（24% vs 14%）。

尽管不满足首要终点，但所有时间-事件数据都表明伊沙佐米+地塞米松更好。在无获准的治疗选择下，这些结果对该复发/难治患者人群是临床重要的。

（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Leukemia. 2022 Jan;36(1):225-235.
A randomized phase 3 study of ixazomib-dexamethasone versus physician's choice in relapsed or refractory AL amyloidosis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34168284/