新冠病毒特效药面世之前，大家纷纷尝试用已有药物来应对。曾有上百种药物超说明书用于治疗COVID-19患者，这其中他汀是热门候选人之一。不过，其疗效和安全性，仍未定论。

2022年1月，美国学者发表在《J Infect Dis》的一项研究，再次在急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染严重住院患者中，评估了他汀与28天死亡率的相关性，结果振奋人心。

新冠疫情初期 麻省总医院已考虑他汀治疗COVID-19住院患者

在新冠疫情初期，超过100种药物超说明书用于治疗COVID-19患者。当时，麻省总医院（MGH）考虑超说明书使用他汀，原因包括：COVID-19可引起心脏并发症，而他汀有心脏保护作用，且成本低，安全性良好，他汀还能抑制感染引起的高炎症反应。研究还表明，他汀通过与介导病毒进入人体的主要蛋白酶结合，抑制病毒入侵细胞，从而阻断SARS-CoV-2的传染。

他汀治疗COVID-19住院患者的安全性和疗效，仍不确定。在疫情暴发之前，即便他汀对急性呼吸窘迫综合征和脓毒症的影响，也不是十分清晰，一些研究表明对死亡率无影响，而另外一些则发现死亡率显著改善。相似地，他汀对COVID-19的影响，观察性研究也结果不一。由于样本量小，对时变混杂因素的调整不足，以及缺乏COVID-19患者新开始他汀治疗亚组，使这些研究受到限制。

2020年春季，MGH制定的临床指南建议，已存在主要指征的严重COVID-19住院患者开始他汀治疗。院前使用他汀者，则建议继续，并对有循证指征的患者开始使用阿托伐他汀（40 mg/d）。根据医生的判断，并结合临床判断，许多患者，无论是否存在心血管疾病，都开始他汀治疗。

最新研究：COVID-19 住院期间使用他汀 28天死亡率降低43%

发表在《J Infect Dis》的该研究，评估了院内使用他汀对SARS-CoV-2患者28天死亡率和重症监护病房（ICU）入住率的影响。

研究对象分为4组：住院前使用他汀患者（住院期间继续或停止治疗）和未使用他汀患者（住院后新开始或从未开始治疗）。

在1179例SARS-CoV-2患者组成的队列中，评估人口统计学、实验室检查、合并症以及从入院到死亡、入住ICU或出院的时间。使用边际结构Cox模型，估计死亡和入住ICU的风险比（HR）。

1179例患者中，676例（57%）为男性，443例（37%）＞65岁，493例（46%）体重指数≥30。

住院患者使用他汀可降低死亡风险（HR，0.566；P=0.008）。

住院前使用与未使用他汀的患者，这种相关性都存在（HR分别为0.270[P=0.003]和0.493[P=0.04]）。

使用他汀与＞65岁患者至死亡的时间改善相关，但≤65岁患者并非如此。

因此，SARS-CoV-2感染者住院期间使用他汀，与28天死亡率降低相关。需要设计良好的随机对照试验更好地定义这种关系。

短暂服用他汀也有生存获益 住院前长期服用者获益更大

在这一单一三级医疗中心的大型队列中，研究者发现，COVID-19患者住院期间使用他汀，与短期死亡率降低相关。住院期间，无论是继续接受他汀治疗的患者，还是新开始使用者，均可见到生存获益。

在敏感性分析中，使用他汀与＞65岁患者死亡率降低相关，但非≤65岁患者。即使将立即入住ICU的患者排除在外，他汀仍具有预防死亡的作用。

他汀治疗COVID-19的持续时间，尚不清楚。该研究结果表明，他汀不会带来伤害，即使在住院期间短暂暴露他汀，也可能对患者生存有利。在继续接受他汀治疗的患者中，他汀使用相关死亡风险降低幅度最大，这表明在患病前长期服用他汀可能会带来更大获益。值得注意的是，虽然新开始使用他汀的患者有死亡率相关获益，但也发现ICU入住率高于继续使用他汀的患者。

该研究证实并扩展了既往的工作。一项近期的倾向评分匹配分析发现，COVID-19患者住院前使用他汀，可降低短期院内死亡风险。该研究进一步探讨了院内使用他汀对死亡风险是否有类似影响。为了研究住院期间使用他汀的影响，研究者使用边缘结构模型，解释生存偏倚（即，患者需要存活足够长的时间才能开始他汀治疗）和时变混杂偏倚（即，住院期间患者健康状况随时间变化，影响开始治疗的可能性）。

该研究解释了多种时变混杂因素，研究者认为这些混杂因素准确地获取了开始治疗的可能性的时间变化。总的来说，这里呈现的新发现是，住院期间他汀治疗，无论是新服用还是持续用药，均与死亡率降低有关。

这些结果必须在研究设计的背景下进行解释。虽然研究者使用了两个数据源来确认人口统计学、药物、实验室数据和临床结局，但可能存在错误分类。

此外，该研究无法解释住院期间他汀使用量增加或还是原来剂量的患者。最后，住院前接受他汀治疗但在住院期间停用（可能是由于器官功能障碍）的患者，是值得进一步研究的独特患者亚队列，可能还有其他未测量的时变因素可以解释其结局较差。

此外，鉴于他汀的安全性和全球可及性，应考虑开展他汀用于COVID-19的随机对照试验。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Infect Dis. 2022 Jan 5;225(1):19-29.
Association of Statins and 28-Day Mortality Rates in Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34665852/