当前，仍有部分患者无法通过生活及行为方式治疗达到预期的减重目标，需通过药物辅助进行减重。2022年1月，发表在《JAMA》的一项研究，比较了每周皮下注射索马鲁肽vs每日利拉鲁肽对超重或肥胖的无糖尿病成人体重的影响。

重要性：3期试验未直接比较索马鲁肽和利拉鲁肽减重效果，这两个药物是现有体重管理的胰高血糖素样肽-1类似物。

目的：旨在比较每周一次皮下注射索马鲁肽2.4mg vs每天一次皮下注射利拉鲁肽3.0mg（两组都进行饮食控制和体育活动）对超重或肥胖成人减重的有效性和不良事件特征。

设计、地点和参与者：2019年9月（入组：9月11日~11月26日）~2021年5月（随访末期：5月11日）在美国19个地区对体重指数（BMI）为30或以上，或BMI为27或以上且具有1个或多个体重相关合并症且无糖尿病的成人（338人）进行了一项随机、开放标签、68周的3b期试验。

干预：参与者按照3:1:3:1的比例随机分配至每周一次皮下注射索马鲁肽2.4mg（16周逐渐提高剂量；126人）或配对的安慰剂组；每天一次皮下注射利拉鲁肽3.0mg（4周逐渐提高剂量；127人）或配对安慰剂组，各组都联合饮食控制和体育活动。不能耐受2.4mg索马鲁肽的参与者可接受1.7mg，不能耐受3.0mg利拉鲁肽的参与者停止治疗，并重新开始4周的剂量升级。对两个安慰剂组的结果进行汇总（85人）。

主要结局和测量指标：主要终点为68周时，索马鲁肽vs利拉鲁肽的体重变化比例，证实性次要终点为实现10%或以上、15%或以上、20%或以上的减重。索马鲁肽vs利拉鲁肽的比较是开放标签的，阳性治疗组对配对的安慰剂组是双盲的。阳性治疗vs汇总安慰剂的比较是支持性次要终点。

结果：随机分组的338名参与者中[平均（SD）年龄49（13）岁，女性265人（78.4%），平均（SD）体重104.5（23.8）kg，平均（SD）体重指数37.5（6.8）]，319人（94.4%）完成试验，271人（80.2%）完成治疗。索马鲁肽vs利拉鲁肽组体重自基线的平均变化分别为-15.8%和-6.4%[差异，-9.4%（95% CI，-12.0~-6.8）；P<0.001]；汇总安慰剂组的体重的平均变化为-1.9%。与利拉鲁肽相比，索马鲁肽组的参与者减重10%或以上、15%或以上、20%或以上[70.9% vs 25.6%（OR，6.3（95% CI，3.5~11.2）]、55.6% vs 12.0[OR，7.9（4.1~15.4）]、38.5% vs 6.0%[OR，8.2（3.5~19.1）]；P<0.001）的几率显著增加。索马鲁肽组和利拉鲁肽组因任何原因停止治疗的参与者比例分别为13.5%和27.6%。索马鲁肽组和利拉鲁肽组分别报告了84.1%和82.7%的胃肠道不良事件。

结论和意义：无糖尿病的超重或肥胖成人中，与每天一次皮下注射利拉鲁肽相比，每周一次皮下注射索马鲁肽，再加上饮食控制和体育运动，68周后的体重减轻幅度显著更大。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Jan 11;327(2):138-150.
Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015037/