溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LAL-D）是一种缺乏溶酶体酸性脂肪酶导致的常染色体隐性遗传病。2022年3月，发表在《J Hepatol.》的一项研究，调查了Sebelipase alfa用于LAL-D儿童和成人的最终结果。

背景与目的：患有溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LAL-D）的儿童和成人，因胆固醇酯和甘油三酯的溶酶体堆积而经历肝硬化和血脂异常。Sebelipase-alfa酶替代疗法适用于LAL-D患者。研究者报告了III期随机ARISE研究中患有LAL-D的≥4岁儿童和成年人使用Sebelipase alfa的最终结局。

方法：研究包括1个20周的双盲安慰剂对照期；1个130周的开放标签期，延长期；以及1个104周的开放标签、延长治疗期。在开放标签期，所有患者每隔1周静脉sebelipase alfa。主要结局指标是丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平正常化；还评估了天冬氨酸转氨酶（AST）水平、脂质参数、肝组织学、肝脾体积和脂肪含量以及安全性。

结果：66例患者中，59例完成了研究。随机分组的中位（范围）年龄为13岁（4.7～59岁）。在最后的开放标签随访中，分别有47%和66%的患者ALT和AST水平恢复正常。从安慰剂改为sebelipase-alfa的患者，在开放标签期内ALT和AST持续改善，这与sebelipase-alfa组在双盲期内观察到的情况一致。脂质水平变化的中位数（IQR）百分比包括低密度脂蛋白胆固醇减少25%（39%，6.5%），高密度脂蛋白胆固醇增加27%（19%，44%）。在开放标签期内，大多数不良事件的严重程度为轻度至中度；13例患者出现输液相关反应（1例严重）。6例患者（9%）出现了抗药物抗体。

结论：在长达5年的时间里，使用sebelipase-alfa的肝损伤和脂质异常标记物的早期和快速改善是持续的，没有肝脏疾病的进展。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2022 Mar;76(3):577-587.
Sebelipase alfa in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency: Final results of the ARISE study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34774639/