急性躁动在双相情感障碍患者中很常见，需要紧急处理以缓解焦虑并防止升级为攻击性行为。2022年2月，发表在《JAMA》的一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验，调查了舌下含服右美托咪定vs安慰剂对双相情感障碍相关急性躁动的影响。

目的：评价选择性α2A肾上腺素能受体激动剂-口服吸收的右美托咪定舌下给药对双相情感障碍患者急性躁动症状的影响。

设计、地点和受试者：在美国15个地点开展的3期、随机、双盲、安慰剂对照试验，于2020年2月24日至2020年4月27日期间注册，最终随访时间为2020年5月21日。共有380例患有双相I型或II型障碍的成年人接受随机分组，362例完成了这项研究。

干预措施：受试者被随机分为3组：舌下含服右美托咪定180μg（n=127）、舌下含服右美托咪定120μg（n=127）或安慰剂（n=126）。

主要结果和测量指标：主要疗效终点是阳性和阴性综合征量表-兴奋成分（PEC）总分在2小时后与基线检查时的平均变化。可能的总分范围为5分（无躁动）至35分（极度严重）。次要终点是药物vs安慰剂的PEC总分与基线相比发生统计学显著变化的最早时间。在主要疗效终点，考虑2种舌下右美托咪定剂量与安慰剂的多重比较，每种剂量vs安慰剂的双侧显著性水平设定为0.025。

结果：在380例接受随机分组的患者中（平均年龄45.6岁，54.8%为女性，56.1%为黑种人），378例（99.5%）自行使用研究药物并完成了研究。基线检查时的躁动程度为轻度至中度，PEC总分的总体平均值为18.0。

用药2小时后，舌下右美托咪定180μg的PEC总分与基线相比的平均变化为-10.4，舌下右美托咪定120μg的PEC总分与基线相比的平均变化为-9.0，安慰剂为-4.9。在2小时，舌下右美托咪定180μg与安慰剂的最小二乘均数差异为-5.4（97.5% CI，-6.6～-4.2），舌下右美托咪定120μg与安慰剂的最小二乘均数差异为-4.1（97.5% CI，-5.3～-2.9）（两种剂量vs安慰剂，P＜0.001）。

舌下右美托咪定组的患者，在用药20分钟后开始出现治疗效果（最小二乘均数差异180μg，-1.1[97.5%CI，-2.0～-0.2]；P=0.007；120μg，-1.0[97.5%CI，-1.9～-0.1]；P=0.009）。在使用右美托咪定180μg的患者中，35.7%的患者发生不良事件，使用右美托咪定120μg的患者，发生不良事件的比例为34.9%，使用安慰剂的患者发生不良事件的比例为17.5%。180μg组、120μg组和安慰剂组最常见的不良事件（≥5%）为嗜睡（21.4%和20.6% vs 4.8%），口干（4.8%和7.1% vs 0.8%），低血压（6.3%和4.8% vs 0%）和头晕（5.6%和5.6% vs 0.8%）。

结论：在与双相情感障碍相关的轻度至中度躁动患者中，与安慰剂相比，使用右美托咪定120μg或180μg舌下薄膜制剂治疗导致 2 小时的躁动评分显著更大降低。 需要进一步的研究来了解这种治疗对其有效和可行的患者范围，并更好地了解观察到的效果大小的临床重要性。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Feb 22;327(8):727-736.
Effect of Sublingual Dexmedetomidine vs Placebo on Acute Agitation Associated With Bipolar Disorder: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35191924/